Les scientifiques australiens ont éliminé avec succès une infection par le VIH de la souris en augmentant la fonction des cellules vitales pour la réponse immunitaire.

Une équipe dirigée par le Dr Marc Pellegrini du Walter et Eliza Hall Institute a montré qu'une hormone de signalisation cellulaire appelée interleukine-7 (IL-7) renforce la réponse immunitaire à une infection virale chronique, ce qui permet à l'hôte d'éliminer complètement le virus. Leurs résultats ont été publiés dans le journal Cellule.

Le Dr Pellegrini, de la division Infection et immunité de l'institut, a déclaré que la découverte pourrait conduire à un remède contre les infections virales chroniques telles que le VIH, l'hépatite B et C et les infections bactériennes telles que la tuberculose, qui constituent des charges économiques et mondiales importantes pour la santé.

Les approches actuelles pour guérir les infections chroniques ont tendance à se concentrer sur la génération d'une réponse immunitaire à longue durée de vie à une maladie spécifique. Le Dr Pellegrini, travaillant avec ses collègues, M. Simon Preston et M. Jesse Toe, et les collaborateurs, les Professeurs Pamela Ohashi et Tak Mak, de l'Institut ontarien du cancer, font valoir que les réponses immunitaires à longue durée de vie aux maladies chroniques ne sont pas toujours efficaces et se sont plutôt concentrées sur La réponse immunitaire peut être manipulée pour mieux combattre les infections.

"Les virus tels que le VIH et l'hépatite B et C subissent le système immunitaire, conduisant à l'établissement d'infections chroniques qui sont durables et incurables", a déclaré le Dr Pellegrini. "Malgré d'énormes efforts, les réponses immunitaires à vie longue pour certains de ces virus sont inefficaces, Parce que le corps est tellement détruit par le virus que le système immunitaire, en particulier les cellules T, renonce à essayer de lutter contre l'infection. Certaines personnes ont inventé l'expression «épuisement immunitaire» pour expliquer le phénomène. Notre approche consiste à découvrir certains des Des mécanismes qui causent cet épuisement immunitaire et manipulent les gènes hôtes pour voir si nous pouvons stimuler la réponse immunitaire naturelle afin de battre l'infection ".

L'équipe a étudié le rôle de l'IL-7, une hormone immunitaire naturelle, dans un modèle de souris d'infection à VIH. L'IL-7 est une cytokine (hormone de signalisation cellulaire) qui joue un rôle essentiel dans le développement et la maintenance du système immunitaire.

"Nous avons constaté que l'IL-7 a stimulé la réponse immunitaire d'une manière très profonde, de sorte que les animaux pouvaient éliminer progressivement le virus sans trop de dommages collatéraux aux tissus", a déclaré le Dr Pellegrini.

D'autres recherches ont révélé que, au niveau moléculaire, IL-7 a éteint un gène appelé SOCS-3.

"Dans une infection écrasante, SOCS-3 devient fortement activé et supprime la réponse immunitaire, probablement comme une précaution naturelle pour empêcher les réponses«hors contrôle »qui causent des dommages collatéraux aux tissus corporels», a déclaré le Dr Pellegrini. "Dans le cas De ces infections accablantes, le système immunitaire touche effectivement les freins trop tôt et l'infection persiste ".

M. Preston, qui a travaillé sur les études SOCS-3, a déclaré que l'arrêt du gène SOCS-3 a stimulé le système immunitaire et a aidé les animaux à éliminer complètement l'infection.

"La clé pour nous était de déterminer que l'extinction de SOCS-3 ne fonctionnait vraiment que lorsqu'il s'agissait de cellules T", a déclaré M. Preston. "Il a permis à la réponse immunitaire d'augmenter le nombre de cellules T spécifiques de virus et d'avoir une réponse immunitaire Assez bon pour éliminer le virus sans initier une réponse immunitaire trop grande et rendant les animaux malades ".

Le Dr Pellegrini a déclaré que la recherche avait fourni d'excellentes idées pour de nouvelles thérapies qui pourraient cibler et stimuler les cellules immunitaires de l'hôte pour lutter contre les maladies, plutôt que de cibler la maladie elle-même.

"Les résultats pourraient aider à développer des médicaments qui ciblent certaines de ces molécules d'hôtes, comme le SOCS-3, et les éteindre pour des périodes de temps très courtes et définies pour revigorer les cellules T, ce qui leur permet de se regrouper pour combattre l'infection", at-il ajouté. m'a dit.

Cette recherche a été soutenue par le Conseil national australien de la santé et de la recherche médicale, l'Institut canadien pour la santé et l'Institut de recherche sur le cancer.

Source: Walter et Eliza Hall Institute

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