Risque de cancer plus élevé pour ceux atteints du syndrome de cowden en raison de la mutation des gènes


Risque de cancer plus élevé pour ceux atteints du syndrome de cowden en raison de la mutation des gènes

Une mutation génique chez les patients atteints du syndrome de Cowden augmente considérablement leur risque à vie de développer un cancer, des chercheurs de la Cleveland Clinic, aux États-Unis, révélés dans le journal JAMA (Journal of the American Medical Association) . La plupart des individus atteints du syndrome de Cowden ont une mutation dans le gène PTEN suppresseur de tumeur, tout comme un faible pourcentage de ceux atteints du syndrome de Cowden-like.

Le syndrome de Cowden, également connu sous le nom de maladie de Cowden et du syndrome du hamartoma multiple, est un trouble héréditaire dans lequel de nombreux hamartomes (croissance non cancéreuse) sont formés. Les pousses se développent dans la peau, la thyroïde, le côlon, le sein, les intestins, ainsi que dans l'intérieur de la bouche. Les patients ont un risque beaucoup plus élevé de développer un cancer, en particulier les cancers du sein, de la thyroïde et du côlon.

Les mutations génétiques sont liées à un risque à vie de 10% de développer un cancer de la thyroïde et un risque de 50% pour le cancer du sein féminin.

Les auteurs ont écrit:

    «Un grand groupe hétérogène de personnes atteintes de syndrome de Cowden, qui ont diverses combinaisons de caractéristiques du syndrome de Cowden mais qui ne répondent pas aux critères diagnostiques du syndrome de Cowden, ont des mutations de PTEN moins de 10 pour cent du temps, ce qui provoque un diagnostic moléculaire, une prédiction, un conseil génétique, Et la gestion des risques est difficile."
Les chercheurs disent que PTEN ou KILLIN peuvent être sous-exprimés. KILLIN est un autre gène suppresseur de tumeur situé juste à côté de PTEN.

Les auteurs ont déclaré:

    "Dans le contexte d'un syndrome difficile à reconnaître, l'identification de gènes supplémentaires de prédisposition au cancer faciliterait le diagnostic moléculaire, les tests prédictifs spécifiques du génotype des membres de la famille qui ne sont pas encore affectés cliniquement, les conseils génétiques et la gestion médicale".
En raison de sa fonction similaire à PTEN, Charis Eng, M.D., Ph.D. Et l'équipe s'est engagée à déterminer si KILLIN était également un gène de prédisposition (cancéreux) chez les individus atteints du syndrome de Cowden ou du syndrome de Cowden.

Ils ont effectué des analyses d'acides nucléiques de 123 individus atteints du syndrome de Cowden ou du syndrome de Cowden et 50 personnes en bonne santé sans les variantes PTEN. Ils ont tous été sélectionnés génétiquement pour l'expression de PTEN et KILLIN d'août 2008 à juin 2010. Les chercheurs ont comparé les taux de cancer entre les groupes.

Ils ont constaté que KILLIN est un gène de prédisposition pour les patients atteints de syndromes Cowden et Cowden. Ceux qui possèdent une méthylation de KILLIN-promoteur (génère le gène désactivé) étaient trois fois plus susceptibles de développer un cancer du sein (35/42 par rapport à 24/64), deux fois plus susceptibles de développer un cancer du rein (4/45 contre 6/155) que ceux Avec la lignée germinale (la lignée cellulaire à partir de laquelle les ovules ou les spermatozoïdes [gamètes] sont dérivés) mutations PTEN.

Les auteurs ont écrit:

    En découvrant un autre gène de prédisposition au cancer, nous avons ajouté à la sensibilité du diagnostic moléculaire et les tests prédictifs sont possibles. Il est important de noter que le conseil génétique et l'évaluation et la gestion des risques liés aux gènes sont fondés sur des preuves.

    Les lignes directrices actuelles sur les pratiques nationales pour les personnes atteintes de mutations germinales PTEN incluent une surveillance accrue des seins féminins et de la thyroïde, mais ne connaissent pas le risque de cancer rénal. Si nos observations de 2 à 3 fois augmentaient les risques de cancer du rein et / ou du sein avec la méthylisation de la lignée germinale de KILLIN par rapport à celles de la mutation PTEN, une vigilance supplémentaire pour les organes à risque, le sein et les reins est justifiée. Les risques de cancer du sein associés à KILLIN seraient parallèles à ceux attribués par les mutations BRB / 2 de la lignée germinale.

    Si ces données peuvent être et doivent être répliquées de manière indépendante, un schéma hypothétique pour hiérarchiser le test des gènes pourrait être le suivant: (1) les individus atteints du syndrome de Cowden classique devraient être offerts au test PTEN en premier; (2) ceux qui ne possèdent pas de mutations PTEN de la lignée germinale devraient alors bénéficier de l'analyse épigénétique de KILLIN [affecte l'expression des gènes sans mutation], dans le cadre d'un conseil génétique; Et (3) les individus atteints du syndrome Cowden classique sans mutation PTEN de la lignée germinale (80% sont mutation positifs) et sans inactivation épigénétique KILLIN (la moitié des 20% devraient avoir une inactivation épigénétique KILLIN) devrait alors être offert SDHB / D [un type de gènes ] Test (10 pour cent des 20 pour cent devraient avoir une mutation SDHB / D). Au total, donc, PTEN, KILLIN et SDHB / D devraient alors représenter 92 pour cent de tout le syndrome classique de Cowden.

Editorial d'accompagnement - Silencieux du promoteur PTEN et Syndrome de Cowden

Jelovac, MD, et Ben Ho Park, MD, Ph.D., de l'École de médecine de l'Université Johns Hopkins, à Baltimore, disent que les résultats de cette étude devraient être considérés comme une base pour des études ultérieures qui pourraient prouver le rôle de KILLIN est dans le syndrome de Cowden et le syndrome de Cowden-like.

Ils ont écrit:

    "En outre, les résultats de Bennett et al proposent un nouveau modèle selon lequel la régulation épigénétique héréditaire dans les gènes voisins pourrait expliquer un certain nombre de syndromes de cancer familial où aucune mutation de la lignée germinale n'a été trouvée. Si vrai, les résultats de ce travail pourraient encore augmenter Importance pour les chercheurs et les médecins et, surtout, pour les familles et les patients touchés par ce groupe de troubles souvent dévastateurs ".
«Régulation épigénétique Germline de KILLIN dans le syndrome de Cowden et Cowden»

Kristi L. Bennett, PhD; Jessica Mester, MS, CGC; Charis Eng, MD, PhD

JAMA . 2010; 304 (24): 2724-2731. Doi: 10.1001 / jama.2010.1877

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Section Des Questions Sur La Médecine: Pratique médicale