Le dépistage des mutations de l'adn mitochondrial pourrait-il améliorer le diagnostic de cancer de la prostate?


Le dépistage des mutations de l'adn mitochondrial pourrait-il améliorer le diagnostic de cancer de la prostate?

Une nouvelle étude qui a révélé des mutations d'ADN dans le cadre du génome mitochondrial était liée à l'augmentation des taux d'antigène prostatique spécifique (PSA) et le cancer de la prostate lui-même soulève la suggestion intéressante selon laquelle le dépistage du génome mitochondrial d'un homme pourrait augmenter la précision du test PSA.

Dans une étude publiée en ligne dans le journal American Journal of Human Genetics Le 2 décembre, des chercheurs autrichiens ont décrit comment ils comparaient l'ADN mitochondrial du tissu cancéreux avec celui des tissus bénins pour chacun des 30 hommes autrichiens à différents stades du cancer de la prostate et ont trouvé 41 mutations dans les cellules cancéreuses qu'ils ne pouvaient pas trouver dans la prostate ou le sang sain cellules.

Les mitochondries sont de minuscules "batteries" à l'intérieur de chaque cellule qui font l'énergie utilisée par la cellule. Ils ont leur propre ADN qui est distinct de l'ADN du noyau cellulaire.

Les recherches publiées l'année dernière ont montré que les mutations de l'ADN mitochondrial (ADNmt) étaient liées au cancer de la prostate, mais l'auteur principal, la Dr Anita Kloss-Brandstätter, de l'Université médicale d'Innsbruck, et ses collègues, voulaient approfondir et regarder l'ensemble du génome mitochondrial, 16 500 paires de bases.

Kloss-Brandstätter a déclaré à la presse que c'était la première étude visant à cibler «le génome mitochondrial entier dans le cancer de la prostate et le tissu bénin du même patient avec une stratégie de séquençage supérieure».

Elle et ses collègues ont constaté que les hommes atteints de cancers plus avancés avaient plus de mutations, ce qui suggère qu'ils pourraient être utilisés comme marqueurs de la progression et de la propagation du cancer.

Ils ont écrit que "le séquençage de régions mitochondriales sélectionnées entraînerait probablement un spectre de mutation utile pour le pronostic".

"Ces résultats aideront potentiellement d'autres personnes à surveiller la transformation maligne, la progression de la tumeur et les métastases", a déclaré Kloss-Brandstätter.

Mais peut-être le résultat le plus frappant était quand ils ont détecté un lien fort entre les mutations de "tRNA somatique" et les niveaux de PSA au moment du diagnostic.

"Les patients atteints d'une mutation d'ARNt somatique avaient une valeur de PSA significativement plus élevée au diagnostic que les patients sans mutation somatique d'ARNt", a déclaré Kloss-Brandstätter.

L'ARNt a un rôle particulier dans la synthèse des protéines mitochondriales: il survolent comme un petit hélicoptère et dépose des molécules d'acides aminés dans les bons endroits pour fabriquer les protéines.

Les mutations dans l'ARNt interfèrent probablement avec la capacité des Mitochondries à fabriquer de l'ATP, que les cellules normales utilisent comme source d'énergie.

Les mitochondries font de l'ATP par la respiration aérobie, mais Phillip Nagley, de l'Université Monash à Melbourne, en Australie, ont remarqué New Scientist récemment, de nombreuses cellules cancéreuses tirent leur énergie de la glycolyse, qui se produit dans les liquides à l'intérieur des cellules plutôt que dans le processus de respiration aérobie des mitochondries.

La respiration aérobie est plus efficace pour la production d'énergie, et les cellules normales utilisent uniquement la glycolyse s'ils ne contiennent pas d'oxygène. Mais les cellules cancéreuses peuvent également obtenir un coup de pouce du fait que la glycolyse produit également les blocs de construction chimiques pour fabriquer des cellules, dont ils doivent croître et se multiplier.

Cela pourrait être un facteur dans le métabolisme modifié typique des cellules cancéreuses, a déclaré Nagley.

Le cancer de la prostate est l'un des cancers les plus courants diagnostiqués aux États-Unis et en Europe, et le moyen le plus commun de le tester de manière non invasive est le test sanguin PSA, qui est habituellement effectué dans certains pays pour les hommes de 50 ans et plus.

Cependant, tout en parlant généralement, plus le niveau de PSA est élevé, plus il est probable que le patient a un cancer de la prostate, le PSA peut également être soulevé pour d'autres raisons, par exemple en raison d'une prostate élargie mais bénigne ou d'une infection. Le résultat devrait encore être confirmé avec une biopsie de la prostate, qui est envahissante, et non sans risque.

L'ajout de séquençage d'ADN mitochondrial au test de PSA pourrait conduire à un diagnostic plus précis pour les patients, a déclaré Kloss-Brandstätter.

«Les mutations somatiques dans l'ensemble du génome mitochondrial sont associées à des niveaux élevés de PSA chez les patients atteints de cancer de la prostate».

Anita Kloss-Brandstätter, Georg Schäfer, Gertraud Erhart, Alexander Hüttenhofer, Stefan Coassin, Christof Seifarth, Monika Summerer, Jasmin Bektic, Helmut Klocker, Florian Kronenberg.

The American Journal of Human Genetics , Volume 87, Numéro 6, pages 802-812, publié en ligne le 02 décembre 2010.

DOI: 10.1016 / j.ajhg.2010.11.001

Sources supplémentaires: New Scientist ("L'ADN mitochondrial est-il le secret du cancer de la prostate?" 20 décembre 2010), Cell Press (communiqué de presse, 2 décembre 2010).

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