La pilule de la «fontaine de la jeunesse» pourrait restaurer le système immunitaire du vieillissement


La pilule de la «fontaine de la jeunesse» pourrait restaurer le système immunitaire du vieillissement

Les chercheurs de l'UCSF ont identifié un médicament existant qui rétablit les éléments clés du système immunitaire qui, en cas de déséquilibre, entraînent une baisse constante de l'immunité et de la santé à mesure que les personnes vieillissent.

L'équipe a constaté que des doses extrêmement faibles de la lenalidomide de médicament peuvent stimuler les usines de protéines de cellules immunitaires du corps, ce qui diminue la production pendant le vieillissement et rééquilibre les niveaux de plusieurs cytokines clés - les protéines immunitaires qui attaquent les virus et les bactéries ou provoquent une inflammation qui mène à Un déclin global de la santé.

L'étude initiale, qui a été conçue pour définir la gamme de doses d'une telle thérapie chez un groupe de 13 patients, pourrait conduire à une pilule quotidienne pour stimuler l'immunité chez les personnes âgées, ont indiqué les chercheurs. Les données apparaîtront dans le numéro de janvier du journal Immunologie clinique , Et peut être trouvé en ligne ici.

L'identification d'un médicament pour inverser le déclin immunologique du vieillissement, connu sous le nom d'immunoséscence, est l'aboutissement d'années de recherche par Edward J. Goetzl, MD, UCSF et l'Institut national sur le vieillissement, sur la façon dont les taux de cytokines changent à mesure que les personnes vieillissent, Comment cela varie selon le sexe et les changements qui déterminent si quelqu'un sera en bonne santé dans les années quatre-vingt-dix ou commencent un cycle descendant de déclin à partir de l'âge moyen.

"Personne ne parle vraiment de la longévité et de la durée de vie maintenant, mais de la«durée de la santé », a déclaré Goetzl, directeur de l'UCSF Allergy and Immunology Research, qui se concentre sur le développement de nouveaux diagnostics et traitements pour les maladies allergiques et immunologiques.

"Si, à l'âge de 50 ans, vos niveaux de cytokines sont les mêmes qu'ils étaient à 25 ans, vous resterez probablement en bonne santé à mesure que vous vieillissez", a-t-il déclaré. "Mais s'ils se rendent en descente, nous devons faire quelque chose. Si vous pouviez prendre une pilule à faible dosage sans effets secondaires, ne le feriez-vous pas?"

En 2009, Goetzl a étudié un groupe de 50 adultes âgés par le biais de l'Institut national sur le vieillissement, en examinant leurs niveaux de cytokines clés - Interleukine (IL) -2, IFN-gamma et IL-17 - et a découvert que vraiment saine de 70 à 80 ans Les femmes âgées avaient le même niveau que celles des 20 ans en bonne santé.

Cependant, certains hommes âgés et femmes fragiles qui ont montré une augmentation des taux de maladies inflammatoires et des défenses affaiblies contre les infections avaient tendance à avoir des niveaux inférieurs des deux premières cytokines, qui sont protectrices, et des niveaux plus élevés de cytokines inflammatoires. Ce déséquilibre, ont découvert les chercheurs, a commencé à la fin de l'âge moyen.

Ils se sont ensuite mis à trouver un médicament qui pourrait augmenter l'IL-2 et l'IFN-gamma et ne pas avoir d'effet sur l'IL-17 ou l'abaisser.

"Nous avions maintenant un profil - chez les humains - que nous pourrions prendre pour tester les tubes pour dire:«Ce médicament a-t-il un effet souhaitable? », A déclaré Goetzl. Notre travail consistait à trouver une thérapie qui fonctionne non seulement, mais le fait À une dose sans effet secondaire."

L'équipe s'est concentrée sur trois classes de drogues, parmi lesquelles la lenalidomide - un dérivé de la thalidomide - qui connaît une renaissance, a déclaré Goetzl.

Introduit à la fin des années 1950 en tant que sédatif, la thalidomide n'a jamais été approuvée aux États-Unis, mais a été retirée du marché mondial en 1961 après avoir causé de graves malformations congénitales chez les nourrissons dont la mère a pris le médicament pour réduire les nausées pendant la grossesse.

Au cours des dernières années, cependant, la lenalidomide a été considérée comme une co-thérapie efficace pour certains cancers, en particulier les myélomes multiples et les tumeurs rénales, ainsi que la lèpre, à des doses de 5 mg à 20 mg par jour. Ces cancers sont liés à une baisse de l'IL-2, la principale cytokine que l'équipe de Goetzl avait liée à la baisse du vieillissement du système immunitaire.

Dans cette étude, l'équipe a testé le médicament chez des aînés en bonne santé, chacun d'entre eux correspondait à la race, au genre et à l'origine nationale à un jeune adulte sain. Ils ont constaté que des niveaux extrêmement faibles de lenalidomide - 0,1 μM - stimulaient de manière optimale la production d'IL-2 chez les jeunes (21-40 ans) à peu près sept fois, mais ont stimulé la production d'IL-2 chez les patients de plus de 65 ans de 120 fois, les rétablissant à Niveaux jeunes pour un maximum de cinq jours. À cette dose, le médicament a également augmenté l'IFN-gamma jusqu'à six fois chez les patients âgés, sans supprimer la génération d'IL-17.

Les chercheurs ont également constaté que la lenalidomide avait beaucoup d'autres effets bénéfiques sur les cellules T des personnes âgées, y compris une meilleure migration dans tout le corps, une activité de patrouille plus efficace et une survie plus longue après avoir défendu le corps contre une infection.

L'équipe prévoit d'entreprendre des essais cliniques à plus grande échelle en 2011 pour tester l'efficacité du médicament et les espérances d'une plus grande disponibilité dans quelques années.

La recherche a été soutenue par une subvention de la Fondation Kenneth Rainin et par le Programme de recherche intra-muros de l'Institut national sur le vieillissement. Les auteurs ne déclarent aucun conflit d'intérêts.

Le premier auteur sur papier est Mei-Chuan Huang, qui, avec Goetzl et co-auteur Janice B. Schwartz, provient des départements de microbiologie-immunologie et de médecine de l'UCSF. Les co-auteurs sont Nigel Greig, Weiming Luo, David Tweedie, Dan Longo, Luigi Ferrucci et William B. Ershler, tous de l'Institut national sur le vieillissement, des Instituts nationaux de santé à Baltimore.

UCSF est une université de pointe spécialisée dans la promotion de la santé dans le monde entier grâce à la recherche biomédicale avancée, à l'enseignement supérieur dans les sciences de la vie et aux professions de la santé et l'excellence dans les soins aux patients.

Source: Université de Californie - San Francisco

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