Des jeunes adultes tués lors de la grippe pandémique par des systèmes immunitaires trop réactifs


Des jeunes adultes tués lors de la grippe pandémique par des systèmes immunitaires trop réactifs

Le 19 novembre, Jason Martin est retourné à l'Unité de soins intensifs médicaux (MICU) au Vanderbilt University Medical Center pour la première fois depuis qu'il est mort depuis la pandémie de grippe H1N1 de l'an dernier. Le grand et ardent Warren County, TN, ambulancier - un garçon de 30 ans, père de trois jeunes enfants - a brisé et a étreint certaines infirmières qu'il a reconnues.

"Je suis tombé malade le 12 septembre et je ne suis pas sorti pour les 20 prochains jours. Je suis tellement reconnaissant que je suis intervenu", dit Martin en essuyant les yeux.

Martin a été la première vague de dépérissement du milieu humain grave, frappé par la pandémie de grippe H1N1 à la fin de 2009. Une caractéristique de la grippe pandémique au cours de l'histoire, y compris la pandémie de grippe H1N1, a été sa capacité à sensibiliser sérieusement les jeunes et les adultes d'âge moyen en santé Malades et même tué cette population en nombre disproportionné.

Dans un article publié le 5 décembre dans Nature Medicine, Fernando Polack, M.D., le professeur associé de pédiatrie de Cesar Milstein à Vanderbilt et ses collègues en Argentine et à Nashville expliquent ce phénomène alarmant de la grippe pandémique. Les résultats de l'étude suggèrent que les personnes sont gravement malades, voire tuées, par leur propre réponse immunitaire.

"Chaque fois qu'il y a une pandémie de grippe, il y a une grande proportion d'adultes plus jeunes ou d'âge mûr qui meurent. Nous avons toujours expliqué ces décès, en fonction de la virulence présumée du virus, ou de l'infection bactérienne en même temps. Les vaccins et les antibiotiques, mais nous voyons encore des personnes d'âge moyen qui meurent ", a déclaré M. Polack.

Polack dirige la Fondation INFANT, un institut de recherche et clinique basée à Buenos Aires, en étroite collaboration avec le Vanderbilt's Vaccine Center. En Argentine, il a eu un siège en première ligne pour l'émergence de la pandémie de grippe H1N1, qui a débuté en avril 2009.

Alors que le virus de la grippe H1N1 se dirigeait vers le nord à travers l'hémisphère sud, Polack et son équipe sont allés travailler à la recherche de preuves d'un biomarqueur qu'il avait utilisé auparavant. Un biomarqueur est une protéine qui peut être mesurée dans le sang ou le tissu dont la concentration reflète la gravité ou la présence d'un certain état pathologique.

"Nous l'avons vu auparavant. Lorsque les réponses anti-anticorps non-protectrices sont associées à une maladie immunitaire dans les poumons", a déclaré M. Polack.

Polack a précédemment publié des preuves qu'une réponse immunitaire de première ligne, préparée par un anticorps imparfait, peut réagir de manière violente et incontrôlée. Les patients meurent des dommages pulmonaires infligés par leur propre système immunitaire. Une molécule appelée C4d, un produit de cette cascade biochimique (le système du complément), est un marqueur pour la résistance de la réponse.

Chez les adultes décédés lors de la pandémie H1N1 2009, des niveaux élevés de C4d dans les tissus pulmonaires suggèrent une activation massive et potentiellement fatale du système du complément.

Le médecin de soins pulmonaires et critiques, Todd Rice, M.D., professeur adjoint de médecine au VUMC, a vu des personnes tuées par la réponse "exubérante" et incontrôlée du système immunitaire dans d'autres maladies - comme la septicémie.

"Cela a été très semblable à ça", a déclaré Rice sur les patients atteints de la grippe H1N1, y compris Jason Martin, qui a empilé dans son unité de soins intensifs à la mi-septembre 2009. "C'était impressionnant. Ils étaient aussi malades que tous les patients que j'avais jamais vus. Nous avons essayé toutes sortes de choses ", a déclaré Rice.

En fin de compte, l'ICU de Vanderbilt a vu 49 adultes avec H1N1, les plus âgés de 25 à 45 ans. Jason Martin était l'un des 40 qui ont survécu.

Mais Polack voulait des preuves au-delà de ce qu'il a vu chez les patients en 2009. Il a demandé à Joyce Johnson, M.D., professeur de pathologie avec VUMC, de rechercher des preuves que ce phénomène pourrait avoir eu lieu au cours des pandémies de la grippe passée. Johnson a parcouru les livres d'autopsie à la main de Vanderbilt datant de 1925. Elle a pu localiser des échantillons de tissus dans les archives de tissus de Vanderbilt et extraire une demi-douzaine de tranches de tissu pulmonaire de patients de Nashville décédés lors de la pandémie de grippe de Hong Kong de 1957.

L'expert en maladies infectieuses pédiatriques, John Williams, MD, professeur adjoint de pédiatrie, microbiologie et immunologie, et son laboratoire ont trouvé la signature d'une infection grippale dans 4 des échantillons de 53 ans et ont pu confirmer que les tissus pulmonaires avaient un niveau élevé Niveaux de C4d. Ces patients étaient également décédés d'une réponse immunitaire sur-réactive.

"C4d fait partie de la cascade inflammatoire, et bien qu'il soit vraiment bon de tuer des organismes et de nous protéger, c'est une sorte d'approche de coupe et de brûlage, capable de causer beaucoup de dommages aux tissus", a déclaré Johnson.

Mais pourquoi les nourrissons et les personnes âgées fragiles ont-ils échappé à ce mécanisme de décès dans la pandémie de grippe H1N1?

"Nous avons trouvé en 2009 que les personnes âgées avaient une bonne immunité parce qu'elles avaient vu un virus très semblable avant 1957. Les bébés n'avaient pas vu beaucoup de virus, donc il n'y avait pas de déclenchement. Il est descendu chez les jeunes adultes - préparés avec un effet inefficace Leur corps avait déjà des moyens de défense contre les virus grippaux précédents qui ressemblent à ceux-ci mais qui ne sont pas assez proches ", a déclaré M. Polack.

Bien que l'échantillon de patients dans l'étude actuelle soit relativement faible: 75 patients, dont 23 décédés en 2009, et 4 à partir de 1957, les chercheurs ont pu montrer que d'autres théories, comme l'amortissement de l'interféron, ou le déclenchement d'une réponse inflammatoire appelée "Tourteau cytokine", n'étaient pas étayés par la preuve. Même le nombre de virus présents chez un patient souffrant de grippe ne semble pas être en corrélation avec la gravité de la maladie.

"Cela suggère que cela (réaction immunitaire excessive) est ce qui se produit avec la pandémie pour rendre les jeunes adultes en bonne santé sérieusement malades. D'autres facteurs contribuent à la menace, mais c'est l'une des principales choses pour ce groupe d'âge", a déclaré M. Polack.

Bien que de nombreuses questions subsistent, une chose est claire: le vaccin H1N1 offre une protection. Les patients qui sont décédés ont été majoritairement non vaccinés. Beaucoup sont tombés malades avant qu'un vaccin soit disponible.

Une étude de la génétique fera partie des prochaines étapes pour expliquer les réponses de personnes comme Jason Martin. Il est possible de savoir qui est susceptible de cette réaction trop réactive afin de pouvoir éviter activement l'exposition ou recevoir un régime de traitement spécifique. Mais jusque-là, la vaccination est la meilleure idée.

Source: Vanderbilt University Medical Center

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