L'acide zoledronique montre une activité anticorps chez les patients atteints de myélome multiple, ainsi que la protection de la santé osseuse


L'acide zoledronique montre une activité anticorps chez les patients atteints de myélome multiple, ainsi que la protection de la santé osseuse

L'acide zoedronique améliore la survie chez les patients atteints de myélome multiple par rapport au Royaume-Uni et le traitement standard européen de l'acide clodronique (clodronate de sodium) chez les patients atteints de myélome multiple. Étant donné que la survie globale chez les patients ayant reçu de l'acide zolédronique améliorée indépendamment de la prévention des événements liés au squelette, l'étude montre que l'acide zolédronique présente des avantages pour le traitement au-delà de la santé des os. Ces résultats de l'étude MRC Myeloma IX sont publiés en ligne d'abord et à venir Lancette , Et présenté lors de la réunion de l'American Society of Hematology à Orlando, en Floride. L'article est par le Professeur Gareth J Morgan, l'Institut de recherche sur le cancer, Londres, Royaume-Uni, et les Professeurs Walter M Gregory et J Anthony Child, Unité de recherche sur les essais cliniques, Université de Leeds, Royaume-Uni, et ses collègues.

Les bisphosphonates sont un aspect standard des soins pour la prévention des événements liés au squelette chez les patients atteints d'un cancer avancé. Dans le myélome multiple, les cellules souches malignes de la moelle osseuse induisent la destruction de l'os, ce qui met les patients à risque élevé de fractures avec de graves conséquences. Des travaux antérieurs ont suggéré que certains bisphosphonates, y compris l'acide zolédronique et l'acide clodronique, peuvent également causer la destruction des cellules cancéreuses en plus de protéger la santé osseuse. L'acide zoedronique, en particulier, a montré des effets anticancéreux potentiels dans les études précliniques et cliniques. Les bisphosphonates brisent le cycle de destruction osseuse et la croissance du cancer qui peuvent entraîner des événements liés au squelette. Pourtant, malgré un fort consensus sur le fait que les traitements antimyélmatiques devraient être administrés à des patients symptomatiques atteints de myélome multiple, aucun schéma optimal n'a émergé. Dans cette étude, la plus grande et la plus complète encore réalisée dans le myélome, les auteurs ont comparé l'acide zolédronique et l'acide clodronique chez les patients atteints de myélome multiple.

Dans cet essai contrôlé randomisé, 1960 patients ont été évalués: 981 recevant de l'acide zolédronique, avec 555 sur la chimiothérapie intensive et 426 sur la chimiothérapie non intensive; Et 979 recevant de l'acide clodronique, avec 556 sur la chimiothérapie intensive et 423 sur la chimiothérapie non intensive. Les patients ont passé une période médiane de 350 jours sur le traitement au bisphosphonate avant la progression de la maladie, avec une médiane de suivi de 3,7 ans.

Les chercheurs ont constaté que l'acide zolédronique a réduit la mortalité de 16% par rapport à l'acide clodronique et a prolongé la survie globale médiane de 5 • 5 mois (50 mois contre 44,5 mois). L'acide zoedronique a également amélioré de manière significative la survie sans progression de 12% par rapport à l'acide clodronique, et une augmentation de la survie sans progression médiane de 2 • 0 mois (le résultat de 2,0 mois étant de signification statistique limite). Les taux de réponse partielle ou partielle complète, très bonne, n'ont pas varié de manière significative (statistiquement) entre les groupes acide zolédronique et clodronique pour les patients recevant une chimiothérapie à induction intensive (78% contre 76%) ou une chimiothérapie à induction non intensive (50% contre 46 %).

Les bisphosphonates étaient généralement bien tolérés, avec une apparition similaire d'insuffisance rénale aiguëet d'événements indésirables graves émergents liés au traitement, mais l'acide zolédronique était associé à des taux plus élevés d'ostéonécrose confirmée de la mâchoire (4%) que l'acide clodronique (

Les auteurs disent: «L'amélioration de la survie globale avec l'acide zolédronique est restée significative après ajustement pour la réduction du risque d'événements liés au squelette. Ces données ajoutent à la croissance des signes cliniques favorisant les bénéfices anticancéreux avec l'acide zolédronique chez les patients atteints de cancers nouvellement diagnostiqués... Bien que nous n'ayons pas définitivement identifié le mécanisme d'action sous-jacent, l'amélioration précoce de la survie globale avec l'acide zolédronique par rapport à l'acide clodronique favorise l'utilisation précoce de l'acide zolédronique dans le myélome multiple.

Dans un commentaire lié, le Dr S Vincent Rajkumar, Mayo Clinic, Rochester, MN, États-Unis, dit qu'il faut mettre l'accent sur de nombreuses réserves. En incluant cela dans la plupart des pays hors du Royaume-Uni, l'acide pamidronique plutôt que l'acide clodronique est l'alternative habituelle à l'acide zolédronique. Par rapport à l'acide zolédronique, l'acide pamidronique est dix fois moins coûteux, semble être équivalent en termes de prévention des événements liés au squelette, présente un risque d'ostéonécrose de la mâchoire plus faible dans de nombreuses études et n'a montré aucun désavantage de survie significatif dans Essais randomisés. Il note également qu'il n'est pas clair si le sous-ensemble des patients qui sont entrés dans le Myélome IX sans maladie osseuse (environ 30% de l'échantillon) a tiré un bénéfice de survie significatif.

Il conclut que la plupart des groupes recommandent 2 ans de thérapie par bisphosphonate et que le myélome IX ne doit pas être utilisé pour justifier une thérapie indéfinie: «Outre le coût et les inconvénients, le traitement à long terme avec bisphosphonates à forte puissance peut entraîner plusieurs complications, y compris une insuffisance rénale, L'ostéonécrose de la mâchoire et les fractures atypiques du fémur. Une étude plus approfondie est nécessaire pour établir la meilleure dose et la durée du traitement et étudier la prévention primaire dans les premiers stades asymptomatiques ".

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Source: The Lancet

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