Degeneration liée à l'âge inversée chez les souris pour la première fois


Degeneration liée à l'âge inversée chez les souris pour la première fois

La croissance du cerveau et des testicules, l'amélioration de la fertilité et la récupération de la fonction cognitive ont été observées pour la première fois par les scientifiques du Dana-Farber Cancer Institute, selon un article publié dans le journal scientifique La nature . Les souris de laboratoire ont été injectées avec un gène de télomérase contrôlable - ces gènes conservent les télomères - capuchons protecteurs qui protègent les extrémités des chromosomes.

Les faibles niveaux de télomérase sont liés à la dégénérescence tissulaire et au déclin fonctionnel chez les personnes âgées, en raison de l'érosion des télomères.

Ronald DePinho, MD, et l'équipe a généré des souris âgées prématurément avec un interrupteur de télomérase. Ils ont ensuite utilisé le commutateur pour réactiver la télomérase pour déterminer si les signes et les symptômes du vieillissement pourraient être ralentis, voire inversés.

DePinho a déclaré qu'il faudra quelques années avant que toute application humaine soit utilisable ou approuvée. Il a ajouté que certains syndromes de vieillissement prématurés génétiques inhabituels considérés comme causés par des télomères raccourcis pourraient éventuellement être traités en utilisant leur technologie.

DePinho a déclaré:

    "Si cela a un impact sur le vieillissement normal est une question plus difficile. Mais il est remarquable que la perte de télomère soit associée à des troubles associés à l'âge et, par conséquent, la restauration des télomères pourrait atténuer ce déclin".
Dans cette expérience, les scientifiques ont constaté qu'aucune souris n'avait développé de cancer. Les cellules cancéreuses activent la télomérase pour se maintenir vivante indéfiniment.

Pour réduire le risque de cancer, les auteurs disent que la télomérase peut être allumée pendant de courtes périodes, peut-être des jours ou des semaines. Ils espèrent que ce sera peut-être un temps suffisant pour éviter d'alimenter les cancers cachés ou de créer de nouveaux.

DePinho a déclaré:

    "Si vous pouvez supprimer les dégâts et les contraintes sous-jacentes qui entraînent le processus de vieillissement et causer des cellules souches pour une arrestation en croissance, vous pourriez les reconquérir dans une réponse régénératrice pour rajeunir les tissus et maintenir la santé chez les personnes âgées".
Exemples de contraintes Les citations de DePinho comprennent le raccourcissement progressif des télomères, ce qui provoque l'échec des tissus et des cellules.

Lorsque les télomères sont perdus, une cascade de signaux dans le corps se produit, entraînant une halte dans la division cellulaire et même l'autodestruction, les cellules souches cessent de se développer dans n'importe quoi, les organes se détériorent et les cellules du cerveau commencent à mourir.

Les auteurs ont écrit:

    Généralement, le raccourcissement des télomères dans les tissus normaux montre un déclin constant, sauf dans le cas du cancer, où ils sont maintenus.
Les souris de laboratoire ont été spécialement conçues pour développer une lésion sévère de l'ADN et des tissus résultant d'un vieillissement anormal et prématuré. Ils avaient des télomères courts qui ne fonctionnaient pas correctement. Les souris avaient une gamme de conditions et de maladies liées à l'âge qui ont été transmises à chaque génération progressivement.

Certaines des conditions rencontrées par les souris incluent:

  • Taille réduite des testicules
  • Très faible taux de spermatozoïdes
  • Sphères atrophiées
  • Dégâts intestinaux
  • Rétrécissement cérébral
  • Incapacité à développer de nouvelles cellules du cerveau
DePinho a expliqué:
    "Nous voulions savoir: si vous pouviez faire basculer la télomérase et rétablir les télomères chez les animaux atteints d'une maladie antécédente retranchée, que se passerait-il? Est-ce que cela ralentirait le vieillissement, le stabiliserait ou même l'inverserait?"
Les chercheurs ont trouvé un moyen d'allumer le gène de la télomérase qui était dormant chez les souris, connu sous le nom de TERT. Le gène TERT à l'intérieur de la souris a été conçu pour coder une protéine de fusion de TERT et le récepteur d'œstrogène.

La protéine de fusion n'a répondu qu'à une forme spéciale d'oestrogène - c'est-à-dire que cette forme spéciale d'oestrogène pourrait activer la protéine de fusion. Ainsi, les chercheurs pouvaient choisir quand activer les télomères, tout simplement en donnant aux souris un médicament analogue aux œstrogènes.

Une pastille à libération prolongée contenant le médicament contre les œstrogènes a été placée sous la peau de certaines souris, tandis qu'un autre type de pastilles sans médicament a été administré aux autres souris.

Quatre semaines plus tard, les chercheurs ont remarqué des signes impressionnants de rajeunissement chez les souris qui avaient reçu un médicament analogue à l'estrogène. Les souris traitées avaient des niveaux plus élevés de télomérase et de plus longues. Ils ont remarqué que les cellules des souris traitées recommençaient à croître, il y avait un renversement de la dégénérescence tissulaire, leurs rates, leurs testicules et leur cerveau avaient commencé à augmenter de taille.

DePinho a écrit:

    "C'était semblable à un effet Ponce de Leon". (Un explorateur espagnol qui a cherché la fontaine mythique de la jeunesse) "Lorsque nous avons tourné la télomérase allumée et avons regardé un mois plus tard, les cerveaux étaient largement retournés à la normale".
Les gaines de myéline qui protègent les cellules nerveuses ont commencé à se régénérer - elles sont devenues très minces. Un large éventail de types de cellules nerveuses étaient en cours de production. L'augmentation de la télomérase a réactivé les cellules souches du cerveau de sorte que de nouveaux neurones ont commencé à être produits.

Les scientifiques ont voulu déterminer si toutes ces améliorations se produisaient également dans la performance fonctionnelle des souris. Ils ont donné aux souris des tests fonctionnels, y compris la mise en place de certaines mauvaises odeurs liées au danger dans certaines parties de leur habitat pour voir si elles les éviteraient. Les souris âgées prématurément auraient marché directement dans elles. Les souris qui ont reçu le médicament anti-oestrogène ont évité ces zones.

DePinho a ajouté:

    "L'un des changements les plus étonnants a été dans les testicules des animaux, qui étaient essentiellement stériles, car le vieillissement a causé la mort et l'élimination des spermatozoïdes", a déclaré DePinho. "Lorsque nous avons restauré la télomérase, les testicules ont produit de nouveaux spermatozoïdes, La fécondité a été améliorée - leurs camarades ont donné naissance à des larves plus grandes. "
Les souris traitées ont également vécu plus longtemps que les autres dans l'expérience, mais pas plus qu'une souris normale et saine.

Les chercheurs ont conclu:

    "Ce renversement sans précédent du déclin lié à l'âge dans le système nerveux central et d'autres organes vitaux pour la santé des mammifères adultes justifie l'exploration des stratégies de rajeunissement des télomères pour les maladies associées à l'âge".
"La télomérase renverse le processus de vieillissement - Le rajeunissement dramatique des souris vieillies prématurément suggère une thérapie potentielle".

Ewen Callaway, Ronald DePinho Et al

Publié en ligne le 28 novembre 2010 | La nature | Doi: 10.1038 / news.2010.635

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Section Des Questions Sur La Médecine: Pratique médicale