Les biologistes mit trouvent que la restauration du gène pour la protéine cancéreuse p53 ralentit la propagation des tumeurs avancées


Les biologistes mit trouvent que la restauration du gène pour la protéine cancéreuse p53 ralentit la propagation des tumeurs avancées

Dans une nouvelle étude qui sera publiée dans le numéro du 25 novembre de La nature , Les biologistes du cancer du MIT montrent que la restauration de la fonction de la protéine p53 chez la souris avec cancer du poumon n'a aucun effet au début du développement de la tumeur, mais la restauration de la fonction plus tard pourrait empêcher les tumeurs plus avancées de se propager dans tout le corps.

Les chercheurs en cancer ont connu depuis les années 1980 que p53 joue un rôle essentiel dans la protection des cellules pour devenir cancéreuses. P53 est défectueux dans environ la moitié de tous les cancers humains; Quand il fonctionne correctement, il semble supprimer la formation de la tumeur en empêchant les cellules avec des mutations favorisant le cancer de se reproduire. Connaissant le rôle critique de p53 dans le contrôle du cancer, les chercheurs ont essayé de développer des médicaments qui rétablissent la fonction de la protéine, dans l'espoir de rétablir la capacité de supprimer la croissance tumorale. Un tel médicament est maintenant en essais cliniques.

Les résultats de cette nouvelle étude suggèrent que les médicaments qui rétablissent la fonction p53 pourraient aider à empêcher les cancers des poumons agressifs de se transformer en métastases, même si elles pourraient épargner des cellules tumorales bénignes qui pourraient devenir plus agressives. "Même si vous effacez les cellules malignes, vous êtes encore laissé avec Des cellules bénignes hébergeant la mutation p53 ", explique David Feldser, auteur principal du journal et postdoctoral à l'Institut David H. Koch pour la recherche intégrée du cancer au MIT.

Cependant, ces médicaments méritent encore d'être poursuivis parce qu'ils pourraient prolonger la vie du patient, dit Feldser, qui travaille dans le laboratoire du directeur de l'Institut Koch Tyler Jacks, auteur principal du document. La recherche a été financée par l'Institut médical Howard Hughes.

P53 est connu pour contrôler le cycle cellulaire, qui régule la division cellulaire. En particulier, la protéine empêche une cellule de se diviser lorsque son ADN est endommagé. P53 active alors les systèmes de réparation de l'ADN, et si le dommage s'avère irréparable, il demande à la cellule de se suicider.

Sans p53, les cellules peuvent continuer à se diviser même après avoir acquis des mutations dangereuses. Finalement, après qu'une cellule accumule suffisamment de mutations, elle devient cancéreuse. Les biologistes du cancer croient que l'inactivation prolongée de p53 et d'autres suppresseurs de tumeurs est nécessaire pour que les cancers deviennent avancés.

Dans le nouveau La nature Étude, les chercheurs du MIT ont étudié des souris qui sont génétiquement modifiées pour développer des tumeurs pulmonaires peu de temps après la naissance. Ces souris ont également une forme inactive du gène p53, mais le gène comprend un «changement» génétique qui permet aux chercheurs de le réactiver après que les tumeurs se développent.

Au début, les chercheurs ont activé p53 chez des souris âgées de quatre semaines et avaient développé des tumeurs connues sous le nom d'adénomes, qui sont bénignes. À leur grande surprise, la restauration de p53 n'a eu aucun effet sur les tumeurs.

Ensuite, ils ont activé p53 dans un autre groupe de souris sujettes à une tumeur, mais ils ont attendu jusqu'à ce que les souris aient 10 semaines. À ce stade, leurs tumeurs avaient progressé vers des adénocarcinomes, un cancer malin. Chez ces souris, l'activation de la p53 a permis de dégager les cellules malignes, mais a laissé derrière elles des cellules qui ne sont pas devenues malignes.

Cela suggère que la voie de signalisation p53 n'est recrutée que lorsqu'il y a beaucoup d'activité d'autres gènes cancéreux. Dans les tumeurs bénignes, il n'y a pas assez d'activité pour engager le système p53, donc la restauration n'a aucun effet sur ces tumeurs. Dans les cellules tumorales malignes, le p53 réactivé élimine les cellules avec une trop grande activité dans une voie de signalisation impliquant une protéine kinase activée par des mitogènes (MAPK), qui est souvent hyperactive dans les cellules cancéreuses, entraînant une croissance incontrôlée.

Les chercheurs du MIT cherchent maintenant des médicaments qui réactivent les formes mutantes de p53 et prévoient également d'étudier si les tumeurs métastasées seraient vulnérables à la restauration p53.

La source : "Sensibilité spécifique au stade de la restauration p53 pendant la progression du cancer du poumon", par David M. Feldser, Kamena K. Kostova, Monte M. Winslow, Sarah E. Taylor, Chris Cashman, Charles A. Whittaker, Francisco J. Sanchez-Rivera, Rebecca Resnick, Roderick Bronson, Michael T. Hemann et Tyler Jacks. La nature, 25 novembre 2010.

Financement: L'Institut médical Howard Hughes

Source: MIT

Can we eat to starve cancer? | William Li (Médical Et Professionnel Video 2022).

Section Des Questions Sur La Médecine: Maladie