Liens de gènes à l'anorexie trouvés


Liens de gènes à l'anorexie trouvés

Des scientifiques du Children's Hospital de Philadelphie ont identifié des variantes de gènes communes et rares associées au trouble de l'alimentation anorexie mentale. Dans la plus grande étude génétique de ce trouble psychiatrique, les chercheurs ont trouvé des indices intrigants aux gènes qu'ils soumettent à d'autres recherches, y compris des gènes actifs dans la signalisation neuronale et à la mise en forme des interconnexions entre les cellules du cerveau.

L'anorexie mentale (AN) affecte environ 9 femmes sur 1000 aux États-Unis. Les patients ont un refus de nourriture, une perte de poids, une peur irrationnelle de gain de poids, même si elles sont émaciées, et une auto-image déformée du poids et de la forme du corps.

Les femmes sont affectées 10 fois plus fréquemment que les hommes, le trouble ayant presque toujours commencé au cours de l'adolescence. L'AN a le taux de mortalité le plus élevé de tous les troubles psychiatriques et le traitement réussi est difficile.

Des études jumelées et d'autres études familiales ont suggéré que l'AN est fortement héréditaire. "Cependant, malgré diverses études génétiques qui ont identifié une poignée de gènes candidats associés à l'AN, l'architecture génétique sous-jacente à la sensibilité à l'AN a été largement inconnue", a déclaré le chef de l'étude, Hakon Hakonarson, MD, Ph.D., directeur du Centre for Applied Genomics au Children's Hospital de Philadelphie. La recherche est apparue en ligne en psychiatrie moléculaire le 16 novembre.

"Il s'agit de la première étude d'association à l'échelle du génome sur une grande cohorte d'anorexie, ainsi que la première étude sur les variations du nombre de copies dans le trouble", a déclaré Hakonarson. Les études d'association à l'échelle du génome (GWAS) recherchent des polymorphismes à un seul nucléotide, ou des variantes de gènes communs de SNP qui agissent généralement comme pointeurs vers une région de gène avec un faible effet sur l'augmentation du risque de maladie. L'équipe d'étude a également effectué une recherche parallèle pour les variations de nombre de copies (CNV), des variantes plus fréquentes qui ont généralement un impact plus important sur le risque de maladie.

La taille de l'échantillon était la plus importante utilisée dans une étude du gène AN. L'ADN provient de 1 003 patients atteints d'AN, tous sauf 24 femelles, provenant de diverses sources, ayant une moyenne d'âge de 27 ans. À titre de comparaison, il y avait un groupe témoin de 3 733 sujets pédiatriques (âge moyen de 13 ans) tirés du réseau pédiatrique de l'Hôpital pour enfants.

"Nous avons confirmé les résultats d'études antérieures sur l'anorexie mentale: les SNP dans le gène OPRD1 et à proximité du gène HTR1D confèrent un risque pour la maladie", a déclaré Hakonarson. "Nous n'avons pas détecté d'autres gènes candidats évidents, mais nous avons généré une liste d'autres gènes Que nous analysons dans les études de suivi. " Un SNP est entre les gènes CHD10 et CHD9, une région que Hakonarson associée à des troubles du spectre autistique en 2009. Appel des gènes de cadhérine, CHD10 et CHD9 code pour les molécules d'adhésion des cellules neuronales qui influent sur la façon dont les neurones communiquent entre eux dans le cerveau.

L'étude actuelle sur l'anorexie a également étudié les délétions de CNV ou les duplications de séquences d'ADN. Des recherches antérieures de Hakonarson et d'autres ont montré que les CNV jouent un rôle important dans d'autres troubles neuropsychiatriques, comme la schizophrénie, le trouble bipolaire et l'autisme.

L'étude actuelle suggère que les CNV peuvent jouer un rôle moins important dans l'anorexie que dans la schizophrénie et l'autisme. Néanmoins, les chercheurs ont identifié plusieurs CNV rares qui ne se sont produites que dans des cas d'AN, y compris une suppression d'ADN sur une région du chromosome 13.

"Notre étude suggère que les SNP communs et les CNV rares contribuent à la pathogenèse de l'anorexie mentale", a déclaré Hakonarson. "Les variantes de gènes que nous avons découvertes méritent d'être analysées plus avant dans des cohortes indépendantes. Cependant, le nombre relativement modeste de cas d'anorexie expliqués par ces Les résultats que nous avons trouvés suggèrent que de nombreux autres gènes candidats restent inconnus. Les études futures nécessiteront des tailles d'échantillons beaucoup plus grandes pour détecter d'autres variantes de gènes impliquées dans ce trouble complexe ".

Le soutien de cette recherche provient d'un Prix de développement de l'Institut de l'hôpital pour enfants de Philadelphie, de la Fondation Price, de la Fondation familiale Klarman et de l'Institut scientifique de Scripps Translational de La Jolla, en Californie. Les co-auteurs de Hakonarson provenaient de l'Université De la Pennsylvanie, du Scripps Translational Science Institute, du Scripps Research Institute, de l'Université de Californie, de San Diego et du Price Foundation Collaborative Group.

K. Wang et al., "Une étude de l'association à l'échelle du génome sur les SNP communs et les CNV rares dans Anorexia Nervosa," Psychiatrie moléculaire, publiée en ligne le 16 novembre 2010. doi: 10.1038 / mp.2010.107

Source: Children's Hospital of Philadelphia

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