Les petites différences dans cinq acides aminés dans HLA-B, une protéine, sont liées à savoir si les gens peuvent contrôler les niveaux de VIH (virus de l'immunodéficience humaine) avec leur système immunitaire, une équipe internationale de chercheurs a écrit dans le journal Science . Ces petites variantes de la protéine semblent alerter le système immunitaire d'une infection.

L'auteur de Bruce Brown, directeur de l'Institut Ragon, a déclaré:

Nous avons constaté que, parmi les trois milliards de nucléotides du génome humain, juste une poignée fait la différence entre ceux qui peuvent rester en bonne santé malgré l'infection par le VIH et ceux qui, sans traitement, développeront le sida. Comprendre où cette différence se produit nous permet d'affiner l'accent de nos efforts pour finalement exploiter le système immunitaire pour se défendre contre le VIH.

L'auteur co-senior, Paul de Bakker, Ph.D., du Broad Institute et Brigham and Women's Hospital, a déclaré:

Des études antérieures ont montré que certains gènes impliqués dans le système HLA étaient importants pour le contrôle du VIH. Mais ils ne pouvaient pas nous dire exactement quels gènes étaient impliqués et comment ils ont produit cette différence. Nos résultats nous portent non seulement sur une protéine spécifique, mais sur une partie de cette protéine qui est essentielle à sa fonction.

Les auteurs expliquent qu'environ 1 patient sur 300 infectés par le VIH est naturellement capable de saper la replication virale juste avec leur système immunitaire, ce qui entraîne des charges virales permanentes très faibles.

Ces personnes sont connues comme Contrôleurs du VIH , ou simplement Contrôleurs .

Florencia Pereyra, MD, à l'Institut Ragon, a mis en place Étude internationale sur les contrôleurs du VIH En 2006, afin de déterminer quelles caractéristiques génétiques ont entraîné cette capacité unique à réduire naturellement les charges virales. Leur objectif était d'inscrire 1 000 contrôleurs du VIH dans les cliniques et les centres de recherche dans le monde entier. Jusqu'à présent, 1.500 contrôleurs ont été inscrits et le but a été porté à 2.000 d'entre eux.

Cette étude a débuté avec un GWAS (étude de l'association à l'échelle du génome) de près de 1 000 contrôleurs et 2 600 patients avec une infection à VIH progressive, grâce à une collaboration avec le AIDS Clinical Trials Group .

Le GWAS a localisé environ 300 sites qui étaient liés statistiquement au contrôle immunitaire du VIH - tous les 300 sites étaient dans le chromosome 6, dans les régions qui codent pour les protéines HLA. Les scientifiques ont finalement fixé les sites des gènes à quatre, mais ne pouvaient pas savoir s'ils se trouvaient juste à proximité de variantes occasionnelles ou avaient vraiment un impact sur le contrôle viral.

Ils ne pouvaient pas complètement séquencer cette région du génome chez tous les participants. Ils ont utilisé un procédé développé par Sherman Jia pour identifier des acides aminés spécifiques - en testant directement les sites liés à 5 acides aminés dans la protéine HLA-B avec des variations dans le contrôle viral. Sherman Jia est étudiante en médecine du programme Harvard-MIT en sciences et technologie de la santé.

Le HLA-B joue un rôle essentiel dans le processus du système immunitaire consistant à identifier et à détruire les cellules qui sont infectées par le virus. Le HLA-B s'attache généralement à des peptides viraux (segments de protéines) à l'intérieur de la cellule et les porte à la membrane de la cellule où le CD8 "tueur" Les cellules T sont signalées pour détruire la cellule infectée.

Tous les 5 sites d'acides aminés identifiés sont dans la doublure de la poche de liaison - la partie de la protéine HLA-B qui saisit et affiche les peptides viraux.

Bakker a déclaré:

La variation de l'acide aminé dans la poche de liaison HLA-B aura une incidence sur sa forme et sa structure, entraînant probablement la présence de certains peptides efficacement et d'autres non. Notre travail démontre que ces variantes pourraient faire une différence cruciale dans la capacité de l'individu à contrôler le VIH en modifiant la manière dont le HLA-B présente les peptides de ce virus au système immunitaire.

Walker a ajouté:

Le VIH révèle lentement ses secrets, et c'est encore un autre. Savoir comment une réponse immunitaire efficace contre le VIH est générée est une étape importante vers la réplication de cette réponse avec un vaccin. Nous avons un long chemin à parcourir avant de traduire ceci en un traitement pour les patients infectés et un vaccin pour prévenir l'infection, mais nous sommes une étape importante.

Les chercheurs soulignent que cette étude n'aurait pas pu se produire sans la participation des contrôleurs du VIH qui s'étaient inscrits à l'étude. Un grand nombre d'entre eux ont parcouru une excellente distance de Boston pour les tests.

Pereyra a déclaré:

L'enthousiasme parmi les patients que nous avons inscrits et les fournisseurs de VIH qui les ont référés a été incroyable. Ils nous disent que faire partie de cette étude collaborative signifie beaucoup pour eux.

"Les principaux déterminants génétiques du contrôle du VIH-1 affectent la présentation du peptide HLA de classe I - L'étude internationale sur les contrôleurs du VIH"

Pereyra F, Et al

Publié en ligne le 4 novembre 2010

Science DOI: 10.1126 / science.1195271

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