En réponse à la chimie, cellules saines cellules de cancer de bouclier


En réponse à la chimie, cellules saines cellules de cancer de bouclier

Beaucoup de fois, les patients atteints de cancer répondent très bien à la chimiothérapie initialement pour ne plus retourner leur maladie, parfois des années plus tard. Maintenant, les chercheurs qui ont fait rapport dans le numéro du 29 octobre de la revue Cell, une publication de Cell Press, ont une nouvelle idée des facteurs qui permettent à certaines cellules tumorales persistantes de résister au traitement et de germer ce genre de résurgence.

Contrairement aux attentes, il semble que la réponse ne réside pas nécessairement dans les cellules cancéreuses elles-mêmes. La preuve basée sur des études sur des souris atteintes de lymphome montre que les indices provenant de cellules saines en réponse au stress de la chimiothérapie peuvent protéger leurs voisins cancéreux, ce qui leur permet de persister dans certains sites de refuge.

"C'est une découverte surprenante, mais c'est cohérent avec l'homéostasie des organes", a déclaré Michael Hemann, du Massachusetts Institute of Technology. Pour un organe de se maintenir, il doit répondre à des conditions stressantes, il a expliqué. "Dans ce cas, la réponse au stress est la chimiothérapie. La chimiothérapie tue les cellules tumorales alors qu'elle provoque des réponses au stress qui protègent un sous-ensemble de cellules tumorales dans certains endroits De l'action contre les drogues ".

Ce signal de stress, une molécule appelée IL-6, permet aux cellules cancéreuses de persister dans le thymus. Ils ont la preuve que ces cellules survivantes sont pertinentes pour la progression de la maladie, car l'élimination du tissu thymique prolongeait la survie sans tumeur des animaux.

Les chercheurs ont en outre montré que les cellules de cancer du foie humaines libèrent de l'IL-6 aussi bien lorsqu'elles sont traitées avec l'agent chimiothérapeutique doxorubicine. Lorsqu'ils ont combiné la chimiothérapie avec un traitement qui bloque la signalisation de l'IL-6, les cellules cancéreuses étaient plus susceptibles de mourir.

Si les résultats chez les souris et les cellules humaines se révèlent pertinents dans le cancer de l'homme, ils suggèrent que les traitements conçus pour lutter contre l'IL-6 pourraient être combinés avec une chimiothérapie pour réduire le risque qu'un cancer se reproduise. "L'approche du cancer est habituellement des agents uniques, "Hemann a déclaré." Nos données suggèrent qu'une combinaison de chimiothérapie endommageant l'ADN ou des traitements anti-rayonnement conçus pour bloquer les voies de pro-survie serait la thérapie la plus efficace ".

Les traitements anti-IL-6 sont déjà en développement chez les patients atteints d'arthrite, a déclaré Hemann, car IL-6 est peut-être mieux connu pour son rôle dans l'inflammation.

Les résultats viennent à un moment important. "Bien que des progrès significatifs aient été réalisés dans l'application de la chimiothérapie au cours des 40 dernières années, la plupart des régimes chimiothérapeutiques finissent par ne pas guérir les patients", ont écrit les chercheurs. "Même les tumeurs qui montrent des réponses initiales dramatiques au traitement Fréquemment se rechute en tant que malignité chimiorésistante ".

Dans le passé, la plupart des études sur la résistance à la chimiothérapie avaient porté sur les changements dans les cellules cancéreuses elles-mêmes. Les cellules ont été pensées pour pomper les médicaments plus rapidement, pour activer les enzymes qui détoxifient l'agent chimiothérapeutique ou pour perdre l'activité des gènes impliqués dans la mort cellulaire.

Mais les données récentes ont commencé à suggérer qu'il existait une autre façon; Cette résistance à la chimiothérapie pourrait résulter de facteurs externes, tels que les molécules de signalisation immunitaire (cytokines) ou les facteurs de croissance. La nouvelle étude s'ajoute à cette évidence et est l'une des très rares à considérer le rôle du microenvironnement tumoral dans les résultats chimiothérapeutiques, disent les chercheurs. En d'autres termes, il s'agit de l'emplacement.

Nous montrons que la résistance à la chimiothérapie "se rapporte à l'endroit où se trouve la tumeur. Certains endroits sont intrinsèquement protecteurs", a déclaré Hemann.

Il a déclaré qu'il s'attendait à ce que ce mécanisme de survie puisse jouer un rôle dans d'autres formes de cancer. Il note que l'IL-6 est présente dans de nombreux micro-environnements dans le corps. Des études antérieures ont également montré que les taux sanguins d'IL-6 augmentaient chez ceux qui souffraient de nombreux types de cancer. Ces niveaux élevés d'IL-6 ont également été liés à une survie médiocre et à une progression accélérée de la maladie dans divers cancers, y compris les lymphomes.

Hemann a déclaré que les résultats montrent l'importance de la biologie de base pour développer de nouvelles et meilleures combinaisons de thérapies pour lutter contre le cancer. Son équipe prévoit mener des études pré-cliniques pour voir si la chimiothérapie plus les traitements anti-IL-6 peuvent améliorer les résultats chez les animaux atteints de lymphome et de carcinome hépatocellulaire.

Les chercheurs comprennent Luke A. Gilbert et Michael T. Hemann, de The Koch Institute for Integrative Cancer Research au MIT, Massachusetts Institute of Technology, Cambridge, MA.

Source: Cell Press

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