Le cholestérol-abaissement des drogues rétrécit les prostats élargis dans le modèle de hamster


Le cholestérol-abaissement des drogues rétrécit les prostats élargis dans le modèle de hamster

Un médicament abaissant le cholestérol a réduit les prostats élargis des hamsters dans la même mesure qu'un médicament couramment utilisé pour traiter l'hyperplasie bénigne de la prostate (HBP), rapporte des chercheurs à l'Hôpital pour enfants de Boston et leurs collègues dans le numéro d'octobre du Journal of Urology. Ensemble, les médicaments fonctionnent encore mieux.

"Nous ne connaissons pas le mécanisme, mais les résultats nous suggèrent que l'abaissement du taux de cholestérol peut réduire l'HBP chez les hommes", explique l'auteur principal Keith Solomon, Ph.D., un biochimiste et membre des services de chirurgie orthopédique et d'urologie au Children's ". Cela soulève la possibilité que d'autres thérapies abaissant le cholestérol, y compris l'exercice et le régime alimentaire, empêchent l'HBP de se développer".

Pour des raisons inconnues, environ la moitié des hommes âgés de plus de 50 ans (et 80 pour cent des hommes âgés de 80 ans) développent l'HBP, le plus souvent évident comme un élargissement de la prostate. L'HBP entraîne une urination difficile, une urgence, une douleur et d'autres symptômes pouvant entraîner une réduction significative de la qualité de vie. Dans les stades avancés, l'HBP peut conduire à une insuffisance rénale. Les traitements médicaux et chirurgicaux standard ciblent généralement la prostate et entraînent généralement une réduction des symptômes, mais pas sans effets secondaires significatifs chez certains hommes, a déclaré M. Salomon.

L'étude implique la circulation du cholestérol dans la progression de la maladie et suggère une nouvelle stratégie potentielle de prévention et de traitement. Les derniers résultats émergent des expériences avec une souche de hamsters syriens qui subissent naturellement l'agrandissement de la prostate.

Dirigé par le premier auteur Kristine Pelton, l'équipe a testé l'ezetimibe, un médicament hypercholestérolémique approuvé par la FDA (Zetia; Merck) contre le finastéride (Proscar, Propecia, Merck), une thérapie standard pour le traitement de l'HBP. Ezetimibe a réduit l'élargissement de la prostate chez les hamsters âgés aussi efficacement que le finastéride et la combinaison des deux médicaments a fonctionné mieux que l'un seul.

Dans une découverte inattendue, le pathologiste et co-auteur Dolores Di Vizio, MD, PhD, a observé que le finastéride a provoqué une atrophie de la prostate du hamster alors que l'ézétimibe ne l'a pas fait. "Ces résultats fournissent de fortes preuves que le médicament abaissant le cholestérol inhibe l'HBP par un nouveau mécanisme ", A déclaré le co-auteur Michael R. Freeman, Ph.D., professeur de chirurgie et directeur de la recherche urologique à Children's Hospital.

L'auteur potentiellement thérapeutique de l'abaissement du cholestérol chez les prostates agrandies a été lancé 40 ans plus tôt par le co-auteur Carl Schaffner, Ph.D., professeur émérite à l'Université Rutgers, qui a signalé des résultats similaires dans des modèles pré-cliniques utilisant un autre médicament abaissant le cholestérol.

«Il y a beaucoup plus que nous voulons faire dans le laboratoire, en ce qui a trait à l'étude de l'HBP et à l'utilisation de thérapies à base de cholestérol pour lutter contre la progression de la maladie», a déclaré M. Salomon.

Par exemple, les chercheurs veulent tester des doses plus faibles d'ézétimibe et de finastéride pour examiner si la condition peut être inversée avec moins d'effets secondaires. Ils souhaitent également évaluer l'abaissement prophylactique du cholestérol pour déterminer si l'élargissement peut être évité et si les gènes et les protéines qui ont une influence sur l'effet du cholestérol sur la prostate peuvent être identifiés. "Nous voulons vraiment être en mesure d'effectuer un essai clinique pour Testez si cette thérapie pourrait avoir une efficacité chez les patients humains ", a déclaré Salomon.

L'étude a également validé la souche de hamster comme un bon modèle préclinique pour tester de nouvelles thraphines de BPH. "Les modèles précliniques pour l'HBP sont peu nombreux, nécessitent une manipulation importante ou ont un cours de maladie imprévisible", dit Solomon. "Le modèle de hamster syrien que nous sommes maintenant L'utilisation semble particulièrement bonne pour l'examen du rôle du cholestérol dans la prostate et le dépistage de nouvelles thérapies médicamenteuses pour aider à atténuer les symptômes. Nous devrions être en mesure de faire des progrès substantiels dans le développement de nouveaux traitements et dans la compréhension des mécanismes moléculaires qui sous-tendent la maladie à l'aide de ces hamsters."

L'étude a été financée par les National Institutes of Health et une subvention de la Fondation Hyde et Watson.

Article: Ezetimibe réduit la prostate agrandie dans un modèle animal d'hyperplasie bénigne de la prostate, Journal of Urology, octobre 2010

Source: Hôpital pour enfants de Boston

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