La thérapie génique pour le traitement majeur de la dépression présente un énorme potentiel


La thérapie génique pour le traitement majeur de la dépression présente un énorme potentiel

La restauration d'un gène vital dans une petite partie du cerveau pourrait bien inverser la dépression majeure chez les humains après que les études sur les animaux aient démontré une promesse considérable, disent les chercheurs de NewYork-Presbyterian Hospital / Weill Cornell Medical Center dans un article publié dans Science Translational Journal , Question du 20 octobre. Les scientifiques disent que leurs données indiquent que la thérapie génique serait capable de traiter les patients qui n'ont pas bénéficié du traitement médicamenteux traditionnel pour la dépression majeure.

La prochaine étape consistera à réaliser un essai humain en utilisant une thérapie génique semblable à celle des chercheurs créés pour traiter la maladie de Parkinson; Les résultats d'essai seront prochainement publiés.

Le chercheur principal, le Dr Michael Kaplitt, a déclaré:

Compte tenu de nos constatations, nous avons potentiellement une nouvelle thérapie pour cibler ce que nous croyons maintenant être une des causes profondes de la dépression humaine.

Les thérapies actuelles pour la dépression traitent les symptômes, mais pas les causes sous-jacentes, et si cela fonctionne pour de nombreux patients, ceux souffrant d'une dépression avancée ou une dépression qui ne répond pas aux médicaments, nous espérons bénéficier de notre nouvelle approche.

Les auteurs ont écrit que p11, une protéine du cerveau, située à la Nucleus accumbens , Une partie minime du cerveau, joue un rôle majeur dans nos sensations de récompense et de plaisir - deux caractéristiques dont souffrent les patients souffrant de dépression majeure. Les chercheurs en toxicomanie étudient généralement cette partie du cerveau. Une personne qui a été diagnostiquée avec une dépression souffre considérablement, au point de l'incapacité en raison de leur incapacité à trouver satisfaction avec des expériences de vie positives.

Les chercheurs soulignent que plusieurs domaines du cerveau et des circuits neuronaux sont impliqués dans le développement de la dépression - c'est un trouble complexe. Cependant, ils sont convaincus que, s'ils rétablissent le chemin de la dépression d'une personne, cela changerait.

Dr. Kaplitt dit:

L'application de la neurobiologie moléculaire et de la thérapie génique à la dépression pourrait considérablement modifier l'approche des maladies psychiatriques. Nos résultats fournissent des preuves supplémentaires que les causes sous-jacentes des troubles psychiatriques sont dues à des changements moléculaires dans les circuits clés du cerveau, de sorte qu'ils sont beaucoup plus semblables aux troubles neurologiques courants - comme la maladie de Parkinson - qui pourraient être aidés par la restauration de la fonction moléculaire.

Dans cette étude, les scientifiques de New York-Presbyterian / Weill Cornell, de l'Université Rockefeller, de l'Institut Karolinska de Suède, de l'Université du Texas Southwestern Medical Center et de Neurologix à Fort Lee, N.J. ont recueilli et étudié des données humaines et animales.

Cette nouvelle enquête remonte à une conversation entre le Dr Paul Greengard, Rockefeller University, un prix Nobel en 2000 pour la recherche sur les neurotransmisions entre les neurones du cerveau, et le Dr Kaplit, New York-Presbyterian / Weill Cornell, un scientifique pionnier de la thérapie génique.

Le Dr Greengard et l'équipe ont découvert que le défaut du gène p11 est un facteur important dans le développement de la dépression. La protéine p11 est nécessaire pour amener la sérotonine, un neurotransmetteur, à la surface des cellules du cerveau (cellules nerveuses). La sérotonine a de nombreuses fonctions, y compris la régulation de notre sommeil, de l'humeur et de l'appétit. En fait, la majorité des médicaments pour le traitement de la dépression (antidépresseurs) visent à réguler la sérotonine.

Dr. Kaplitt a déclaré:

En l'absence de p11, un neurone peut produire tous les récepteurs de la sérotonine dont il a besoin, mais ils ne seront pas transportés vers la surface de la cellule et ne seront donc pas exposés au neurotransmetteur.

Dans cette dernière étude sur les animaux, les chercheurs visaient à désactiver la fonction du gène p11 chez la souris. Ils ont utilisé un virus qui a produit un ARNsi (petits fragments d'ARN bicaténaire) qui a empêché le gène de faire ce qu'il était censé faire (bloqué son expression). Ils ont soigneusement ciblé les gènes p11 dans le Nucleus accumbens Une partie du cerveau. Selon les études antérieures sur l'IRM, cette partie du cerveau est particulièrement affectée chez les patients souffrant de dépression majeure.

Dr. Kaplitt a déclaré:

Se concentrer exclusivement sur ce domaine est assez novateur car il a été pensé que cela implique surtout des comportements liés à la dépendance.

Ils ont constaté que les souris dont le gène p11 avait été handicapé avaient des comportements étroitement liés à la dépression, ce qui les a amenés à adapter un traitement de thérapie génique qu'ils avaient mené en 2007 pour la maladie de Parkinson et publié en The Lancet . Un inerte "intelligent" Le virus pénètre dans les cellules du cerveau et dépose une charge génétique dans le génome des neurones - style cheval de Troie. Les nouveaux gènes produisent la protéine souhaitée - p11.

Les souris qui ont reçu cette «thérapie génique» ont rapidement perdu leurs symptômes et symptômes de dépression.

Simplement, certaines souris de laboratoire normales et non déprimées ont eu la protéine p11 (gène) arrêtée dans une petite partie du cerveau. Par conséquent, ils sont devenus déprimés. Avec la thérapie génique, la protéine p11 a été restaurée et elle s'est améliorée.

Les autopsies d'êtres humains ayant une dépression sévère révèlent généralement des niveaux très faibles de protéines p11 dans le noyau accumbens, ajoutent les auteurs.

Dr. Kaplitt a déclaré:

Ensemble, ces études fournissent des preuves solides que le maintien de niveaux adéquats de cette protéine particulière, p11, dans cette zone de plaisir-récompense du cerveau peut être au centre de la prévention ou du traitement de la dépression.

La thérapie génique pour restaurer la p11 pourrait éventuellement se transformer en identification d'une petite molécule pour le faire, disent les scientifiques.

Les auteurs ont écrit (conclusion):

La normalisation de l'expression de p11 dans cette région du cerveau avec une thérapie génique à médiation par AAV peut avoir une valeur thérapeutique.

«Inversion des comportements déprimés chez les souris par p11 Traitement génétique dans le nucléus Accumbens»

Brian Alexander, Jennifer Warner-Schmidt, Therese Eriksson, Carol Tamminga, Margarita Arango-Llievano, Subroto Ghose, Mary Vernov, Mihaela Stavarche, Sergei Musatov, Marc Flajolet, Per Svenningsson, Paul Greengard et Michael G. Kaplitt

Sci Transl Med 20 octobre 2010: Vol. 2, numéro 54, p. 54ra76

DOI: 10.1126 / scitranslmed.3001079

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