Un marqueur génétique présenté comme prédicteur de la maladie coronarienne n'est pas tel, selon une étude menée par des chercheurs de l'École de médecine de l'Université de Stanford.

L'étude internationale massive, publiée en ligne dans le Journal du Collège américain de cardiologie , A évalué la valeur prédictive d'un dosage génétique de premier plan pour le risque d'athérosclérose.

L'étude a analysé les données de plus de 17 000 patients atteints de maladies cardiovasculaires et 40 000 autres pour évaluer si le port d'une variante particulière du gène KIF6 indiquait un risque accru de maladie coronarienne - une maladie caractérisée par une accumulation de plaque de cholestérol dans les murs de la Les artères du cœur. La maladie peut entraîner des douleurs thoraciques ainsi que des crises cardiaques, souvent mortelles.

L'étude n'a révélé aucune association entre la variante du gène et le risque de maladie coronarienne. "Cette étude met l'ongle dans le cercueil", a déclaré Tom Quertermous, MD, le professeur William G. Irwin en médecine cardiovasculaire à Stanford et l'auteur principal de l'étude. "C'est une étude aussi importante: s'il y avait une association significative entre cette variante et la maladie coronarienne, nous l'aurions trouvé".

Celera Corp., qui a été le pionnier de la cartographie du génome humain, possède le test et effectue actuellement la majorité des services de test. En juin, dans le cadre de ses efforts pour rendre le dosage plus largement disponible, Celera a annoncé qu'il avait reçu l'approbation de l'Union européenne pour commercialiser une trousse de test pour la variante qui faciliterait la collecte des échantillons des patients par les médecins. La société a déclaré qu'elle soumettrait cette année une demande à la Food and Drug Administration des États-Unis pour l'approbation de la trousse d'essai.

Les études antérieures de la variante ont été moins concluantes parce qu'elles étaient basées sur moins de patients atteints d'une maladie coronarienne, a déclaré le chef de la nouvelle étude, professeur adjoint de médecine Themistocles Assimes, MD, PhD. Ces études antérieures ont suggéré un risque 22-55 pour cent plus élevé pour ceux qui avaient la variante. "Nous montrons que le risque supplémentaire est presque certainement nul dans les sujets d'ascendance européenne. Si ce n'est pas nulle, c'est au plus 2 pour cent, "A déclaré Thuses.

L'étude a rassemblé des données provenant de groupes de recherche dans le monde qui ont des empreintes génétiques avec des maladies coronariennes connues ainsi que des sujets sans maladie connue. La plupart des données provenaient de personnes de descendance européenne, mais un manque d'association a également été noté dans un plus petit nombre de sujets d'ascendance non européenne. Les co-auteurs des chercheurs de Stanford comprennent plus de 130 scientifiques, cliniciens et administrateurs dans plus de 70 organisations de recherche en Europe et en Amérique du Nord.

L'étude offre de bonnes nouvelles aux patients dont le résultat du test KIF6 avait indiqué qu'ils étaient à risque de crise cardiaque. "Ils n'ont pas à s'inquiéter tellement", a déclaré Quertermous. "Si elles sont sur des médicaments strictement à cause de leur résultat de test KIF6, Ils devraient demander à leur médecin de reconsidérer la nécessité de ces médicaments."

En raison de la conception de l'étude, elle ne pouvait pas confirmer ou réfuter directement la capacité du marqueur à identifier la réponse des sujets aux statines, qui sont des médicaments qui réduisent le taux de cholestérol. En revanche, il a précisé que l'observation originale, qui a révélé que la variante KIF6 indiquait une bonne réponse au médicament, a supposé que les porteurs du variant qui ne se situaient pas sur les statines présentent un risque significativement accru de maladie coronarienne par rapport aux non-porteurs.

"À la lumière de nos constatations, la capacité du marqueur à identifier les personnes réagissant aux statines est également mise en doute", a déclaré l'opérateur Assimes. "Jusqu'à ce que des études à très grande échelle soient effectuées pour tester directement la capacité du marqueur à identifier les répondeurs de statines, je ne retenirais pas les statines des patients Juste parce que leur test KIF6 était négatif ".

Le message plus grand de la découverte est qu'il est plus prudent lorsque l'on utilise des marqueurs génétiques pour guider les soins de santé. Il y a certainement un grand désir d'utiliser l'information sur la génétique humaine qui a été amassée depuis le séquençage du génome humain il y a 10 ans, a déclaré Quertermous, qui a travaillé sur le terrain depuis plus de 20 ans. "C'est quelque chose que j'attendais, pendant longtemps."

C'est parce que les facteurs de risque bien connus pour l'athérosclérose, tels que le taux élevé de cholestérol, le tabagisme, le diabète et l'hypertension artérielle, ne représentent que la moitié environ de la variation des taux de maladie coronarienne observée chez les humains. L'équilibre de variation est probablement expliqué par une combinaison de variantes héréditaires dans ou près des gènes qui sont importants dans la pathogenèse de la maladie en plus d'autres expositions environnementales non reconnues et non reconnues.

«L'utilisation de la génétique pour aider à améliorer notre capacité à prédire les maladies coronariennes est particulièrement importante parce que nous avons plusieurs classes différentes de médicaments à notre disposition qui peuvent réduire considérablement le risque de crise cardiaque», a déclaré M. Assimes. Mais nous devons toujours faire attention à ce que nous Mis en pratique et ne pas s'empêcher trop rapidement. Nous savons par expérience antérieure qu'une association positive entre une variante génétique et une maladie commune, comme une maladie coronarienne, doit être constamment observée dans de nombreuses études de population humaine avant de pouvoir le croire."

En fait, Quertermous souligne que, même pour une douzaine de marqueurs génétiques qui ont été validés avec succès à ce jour, il manque de preuve pour justifier leur utilisation dans la pratique clinique. Cependant, cette situation changera vraisemblablement dans un proche avenir car les chercheurs identifient de manière fiable plus de marqueurs génétiques.

Les collections de données utilisées dans cette étude ont été soutenues par plus de 30 institutions, y compris les agences gouvernementales et à but non lucratif et les entreprises suivantes: Astra Zeneca, Berlin Chemie, Boots Healthcare, la génétique deCODE, Glaxo-Smith-Kline, McNeil Pharma (ancien Woelm Pharma) MSD Sharp & Dohme et Pfizer.

Assimes et Quertermous n'ont aucun lien financier avec Celera ou des entreprises concurrentes. Parmi les autres collaborateurs de l'étude, il y a quatre employés de la société deCODE genetics, qui offre un autre test génétique cardiovasculaire, qui est autorisé à Celera. Aucun des auteurs de l'étude n'étaient employés de Celera.

Source: Stanford University Medical Center

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