En raison de la façon dont les tumeurs solides adaptent les machines du corps pour se consommer plus d'oxygène, la chimiothérapie et les radiations peuvent réellement rendre ces tumeurs plus fortes.

"Dans un sens, ces thérapies peuvent rendre la tumeur plus saine", a déclaré Mark W. Dewhirst, DVM, Ph.D., professeur de radiothérapie au Centre médical de l'Université Duke. "Sauf si le traitement est très efficace pour tuer beaucoup, sinon le plus Cellules tumorales, vous vous tuez dans le pied."

Dewhirst et ses collègues, Yiting Cao, M.D., Ph.D., de Duke Pathology, et Benjamin Moeller, M.D., Ph.D. Ont présenté cette idée contre-intuitive lors de conférences récentes et dans un article de révision présenté dans le numéro de juin de Nature Reviews Cancer.

Les radiothérapies et la chimiothérapie tuent la plupart des cellules tumorales solides, mais dans les cellules qui survivent, les thérapies entraînent une augmentation du facteur de régulation appelé HIF1 (facteur inducible à l'hypoxie 1), que les cellules utilisent pour obtenir l'oxygène dont elles ont besoin en augmentant la croissance des vaisseaux sanguins Dans la tumeur. Les tumeurs solides ont généralement peu d'oxygène, explique Dewhirst et HIF1 les aide à obtenir l'oxygène dont elles ont besoin.

L'article de revue conclut que le blocage de HIF1 fournirait un mécanisme clair pour tuer des cellules tumorales solides, en particulier des cellules qui se révèlent résistantes aux traitements de radiothérapie ou de chimiothérapie.

Dans le cadre de ce travail, l'équipe de Dewhirst a étudié le phénomène de l'augmentation et de la chute des niveaux d'oxygène dans les tumeurs, appelée hypoxie cycliste. On a constaté que les niveaux d'oxygène se retrouvaient naturellement vers le haut et vers le bas dans les vaisseaux sanguins individuels ainsi que dans les grandes régions tumorales. Cette instabilité dans les niveaux d'oxygène de la tumeur peut augmenter la production de HIF-1 et provoquer une échographie de la radiothérapie, a déclaré Dewhirst.

"Je pense que la tumeur entière se développe plus agressivement à cause de cette pulsation d'oxygène à des niveaux bas", a déclaré Dewhirst. "La plupart des gens pensaient que l'hypoxie cyclique était causée par un arrêt temporaire du flux sanguin dans les vaisseaux sanguins uniques dans les tumeurs. En fait, Cependant, les niveaux d'oxygène se basent vers le haut et vers le bas pratiquement partout dans la tumeur, ce qui est causé par les fluctuations du débit sanguin. Il a été un défi de convaincre les gens de cela.

Dewhirst et ses collègues ont fait des films de transport d'oxygène dans une tumeur d'un animal vivant qui montre le cycle des niveaux d'oxygène vers le haut et vers le bas de façon significative, pulsant dans les ondes vu comme des changements de couleur dans les films. (Cliquez ici pour voir ces films au Nature Chroniques Cancer site.

L'équipe de Duke fait valoir que le blocage du HIF1 est la réponse constante aux problèmes de croissance tumorale. Le blocage de l'activité HIF1 interfère avec la capacité de la tumeur à subir une glycolyse (production d'énergie) dans des conditions à faible teneur en oxygène, ce qui bloque la croissance tumorale, ont écrit les auteurs. Exactement comment effectuer la chimiothérapie ou le traitement radiologique de la manière la plus sûre et la plus efficace, en association avec le blocage HIF1, est toujours ouvert à l'exploration, a déclaré Dewhirst.

Par exemple, le ciblage du HIF1 dans les premiers stades de la croissance de la tumeur, en particulier dans la propagation de cancer très précoce, peut aider, a déclaré Dewhirst. "Pour une femme qui a subi une tumeur du sein primaire et qui a un risque élevé de propagation du cancer, ceci Pourrait être une situation dans laquelle vous ciblez HIF1 ", at-il expliqué." Le blocage du HIF1 est logique au début de l'angiogenèse, phase accélérée de la formation des vaisseaux sanguins. De cette façon, vous pourriez empêcher les sites de métastases précoce inactifs Et les empêcher de croître."

L'équipe de Duke a terminé un essai de phase I avec un inhibiteur de HIF1. "Nous poursuivons activement cette étude clinique et passerons cette étude à la phase 2", a déclaré Dewhirst. Nous sommes intéressés par d'autres applications de l'inhibition de HIF-1 en combinaison avec Radiothérapie et chimiothérapie pour différentes maladies ".

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Source: Mary Jane Gore

Duke University Medical Center

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