Nouveau composé antipaludique montre une promesse pour le paludisme résistant aux drogues


Nouveau composé antipaludique montre une promesse pour le paludisme résistant aux drogues

Les scientifiques développent un nouveau médicament antipaludique avec un nouveau mécanisme d'action qui se révèle prometteur pour dégager un Plasmodium (Parasite du paludisme) après une dose unique, selon un article publié dans le journal Science . Les scientifiques disent que le candidat antipaludique, appelé spiroindolone NITD609, a un nouveau composé et sera probablement la prochaine génération de paludisme résistant aux médicaments.

Les auteurs écrivent que la spiroindolone NITD609 est efficace contre les deux Plasmodium (P.) falciparum et P. vivax - deux souches de parasites du paludisme. Il efface Plasmodium Dans une souris de paludisme rapidement, les chercheurs disent, et vont probablement travailler chez les humains avec un seul régime posologique quotidien.

Il y a environ 247 millions de cas humains de malaria dans le monde entier, selon l'OMS (Organisation mondiale de la santé), dont environ 1 million meurent. La majorité des décès dus au paludisme sont des enfants en Afrique. Cette maladie évitable et curable est estimée à tuer un enfant toutes les 45 secondes en Afrique seulement. Non seulement le paludisme est associé à la pauvreté, mais aussi la pauvreté et un obstacle important au développement économique.

Mark Fishman, président, Novartis Institutes for BioMedical Research, a déclaré:

Le paludisme reste un fléau. Le parasite a démontré une capacité frustrante à maîtriser de nouveaux médicaments, de la quinine à la tolérance incontrôlable d'aujourd'hui aux dérivés de l'artémisinine. Nous sommes ravis que nos scientifiques puissent fournir cette nouvelle thérapie potentielle contre le paludisme, basée sur une structure chimique sans précédent et dirigée vers une nouvelle cible.

Les auteurs écrivent que, si les études réglementaires en matière de pharmacologie et de sécurité sont en cours selon le plan, la spiroindolone NITD609 progressera probablement dans les essais humains de phase I.

Un nouveau mécanisme d'action

L'identification et la validation des nouveaux médicaments antipaludiques se sont révélées difficiles, malgré des avancées considérables Plasmodium Biologie du génome, les chercheurs expliquent. Avec la spiroindolone NITD609, ils disent avoir trouvé une cible potentielle en identifiant des mutations qui sapent la sensibilité du parasite à cette nouvelle classe de composé.

Bryan Yeung, responsable de l'équipe du projet Novartis Institute for Tropical Disease, a déclaré:

À l'aide d'un nouvel essai de cellules complètes de Plasmodium, nous avons pu exploiter les archives Novartis de 12 000 produits naturels purs et des composés synthétiques pour identifier 275 composés hautement actifs contre P. falciparum , La forme la plus répandue et mortelle du paludisme. À partir de cet ensemble, tous sauf 17 composés ont été rejetés pour ne pas respecter les normes pharmacologiques et d'efficacité.

De la classe composée restante, les spirotétrahydro-bêta-carbolines ou les spiroindolones ont des propriétés physiques et chimiques favorables au développement de médicaments ainsi qu'un mécanisme d'action distinct des thérapies actuellement utilisées basées sur les aminoquinoléines et les dérivés de l'artémisinine.

Le nouveau composé de la spiroindolone NITD609 a été le résultat d'une collaboration entre l'Institut de génomique de la Fondation de recherche Novartis (GNF), l'Institut suisse de santé publique et publique et The Scripps Research Institute, et le soutien majeur de The Wellcome Trust, les médicaments pour Malaria Venture (MMV), A * STAR, Singapour et le gouvernement américain.

Qu'est-ce que le paludisme?

Ce n'est qu'en 1880 que les scientifiques ont découvert que le paludisme était une maladie parasitaire transmise par le anophèle moustique. Le moustique infecte l'hôte avec un parasite à une cellule appelé Plasmodium . Peu de temps après, ils ont découvert que le paludisme est transmis d'humain à humain par la morsure du moustique féminin, qui a besoin de sang pour ses œufs.

Environ 40% de la population mondiale totale risque d'être infectée par le paludisme. Au cours du 20ème siècle, la maladie a effectivement été éliminée dans la majorité des pays non-tropicaux.

Comment se produit l'infection? La femelle Anophèle Le moustique transmet le parasite à un humain lorsqu'il pique une personne pour se nourrir du sang. Seul le moustique femelle peut transmettre le paludisme, et il doit avoir été infecté lorsqu'il mordait auparavant un humain infecté. Lorsque le moustique mord une personne infectée, une petite quantité de paludisme (Plasmodium) Un parasite dans le sang est pris. Environ une semaine plus tard, ce même moustique infecté prend son prochain repas sanguin. le Plasmodium Les parasites se mélangent avec la salive du moustique et sont injectés dans l'hôte (être humain).

Comment se manifeste la transmission du paludisme humain à l'homme? Comme le parasite existe dans les globules rouges humains, le paludisme peut être transmis d'une personne à l'autre par transplantation d'organe, utilisation partagée d'aiguilles / seringues et transfusion sanguine. Une mère infectée peut également transmettre du paludisme à son bébé pendant l'accouchement (naissance) - c'est ce qu'on appelle le «paludisme congénital».

Il existe cinq types de paludisme:

  • Plasmodium vivax (P. vivax) - forme plus douce de la maladie, généralement non mortelle. Cependant, les personnes infectées ont encore besoin de traitement parce que leurs progrès non traités peuvent également causer de nombreux problèmes de santé. Ce type a la répartition géographique la plus étendue à l'échelle mondiale. Environ 60% des infections en Inde sont attribuables à P. vivax. Ce parasite a un stade hépatique et peut rester dans le corps pendant des années sans causer de maladie. Si le patient n'est pas traité, le stade hépatique peut se réactiver et causer des rechutes - attaques palustres - après des mois, voire des années sans symptômes.
  • Plasmodium malariae (P. malariae) - forme plus douce de la maladie, généralement non mortelle. Cependant, l'humain infecté a toujours besoin de traitement, car aucun traitement ne peut entraîner de nombreux problèmes de santé. Ce type de parasite a été connu pour rester dans le sang de certaines personnes pendant plusieurs décennies.
  • Plasmodium ovale (P. ovale) - forme plus douce de la maladie, généralement non mortelle. Cependant, l'humain infecté doit encore être traité car il peut avancer et causer de nombreux problèmes de santé. Ce parasite a un stade hépatique et peut rester dans le corps pendant des années sans causer de maladie. Si le patient n'est pas traité, le stade hépatique peut se réactiver et causer des rechutes - attaques palustres - après des mois, voire des années sans symptômes.
  • Plasmodium falciparum (P. faliparum) - la forme la plus grave de la maladie. Il est le plus répandu en Afrique, en particulier en Afrique subsaharienne. Les données actuelles indiquent que des cas sont actuellement signalés dans des régions du monde où ce type aurait été éradiqué.
  • Plasmodium knowlesi (P. knowlesi) - provoque le paludisme chez les macaques mais peut aussi infecter les humains.
Cliquez ici pour lire un article plus complet sur le paludisme.

"Spiroindolones, une classe de composé puissant pour le traitement du paludisme"

Matthias Rottmann, Case McNamara, Bryan KS Yeung, Marcus CS Lee, Bin Zou, Bruce Russell, Patrick Seitz, David M. Plouffe, Neekesh V. Dharia, Jocelyn Tan, Steven B. Cohen, Kathryn R. Spencer, Gonzalo E. González-Páez, Suresh B. Lakshminarayana, Anne Goh, Rossarin Suwanarusk, Timothy Jegla, Esther K. Schmitt, Hans-Peter Beck, Reto Brun, Francois Nosten, Laurent Renia, Veronique Dartois, Thomas H. Keller, David A. Fidock, Elizabeth A. Winzeler, Thierry T. Diagana

Science 3 septembre 2010: Vol. 329. non. 5996, p. 1175 - 1180

DOI: 10.1126 / science.1193225

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