Les médicaments pour l'horloge corporelle pourraient entraver les troubles psychiatriques et les avaries


Les médicaments pour l'horloge corporelle pourraient entraver les troubles psychiatriques et les avaries

Les chercheurs financés par le Conseil de recherches en biotechnologie et sciences biologiques (BBSRC) et le Medical Research Council (MRC) ont utilisé avec succès un médicament pour réinitialiser et redémarrer l'horloge naturelle du corps de 24 heures en laboratoire. La capacité de le faire chez un mammifère ouvre la possibilité de faire face à une série de difficultés humaines, y compris des troubles psychiatriques, des décalages et des répercussions sur la santé du travail par quarts.

Ce travail est dirigé par le professeur Andrew Loudon de l'Université de Manchester et le Dr Mick Hastings du Laboratoire de biologie moléculaire de la MRC à Cambridge, travaillant avec une équipe multidisciplinaire de scientifiques de Pfizer dirigée par le Dr Travis Wager et publiée aujourd'hui (24 Août) dans PNAS. Le professeur Loudon a déclaré: «Cela peut être vraiment dévastateur pour notre cerveau et notre corps lorsque quelque chose arrive à perturber le rythme naturel de nos horloges corporelles. Cela peut résulter d'une maladie ou d'une conséquence du décalage horaire ou d'un changement fréquent entre les quarts de nuit et de nuit au travail.

"Nous avons découvert que nous pouvons contrôler l'une des molécules clés impliquées dans la détermination de la vitesse à laquelle l'horloge tiques et, ce faisant, nous pouvons réellement le lancer dans un nouveau rythme".

La plupart des créatures vivantes et des plantes ont un système interne de chronométrage appelé l'horloge circadienne. Il s'agit d'un système complexe de molécules dans chaque cellule qui entraîne la rythmicité de tout, du sommeil chez les mammifères à la floraison des plantes. La lumière et le cycle jour et nuit sont très importants pour réinitialiser l'horloge et les ajustements fins sont réalisés grâce à plusieurs enzymes, dont une appelée caséine kinase 1, qui a été au centre de ce projet.

Le professeur Loudon a continué: "L'horloge circadienne est liée au cycle jour-nuit de 24 heures et à la majeure partie du mécanisme de l'horloge" ticks "une fois par jour. Si vous imaginez chaque«tick »comme représenté par la montée et la chute d'une vague Une période de 24 heures, au fur et à mesure que vous augmentez, il y a une augmentation de la quantité de protéines dans la cellule qui font partie du mécanisme de l'horloge, et lorsque vous descendez, ces substances sont dégradées et réduisent à nouveau. Quelle est la casine kinase 1 Faciliter la partie de dégradation.

"Donc, vous pouvez imaginer que la caséine kinase 1 plus rapide fonctionne, plus la partie descendante de la vague est forte et plus vite l'horloge tiques - tout changement dans l'activité de la casine kinase 1, plus rapide ou plus lentement, ajusterait le«tic-tac »de 24 heures à Une autre période de temps. Considérez que si votre corps commence soudainement à travailler sur une horloge de 23 heures ou de 25 heures, beaucoup de vos processus naturels, tels que dormir et se réveiller, pourraient bientôt devenir en retard avec le jour et la nuit..."

L'équipe a trouvé un médicament qui ralentit la caséine kinase 1 et l'a utilisé chez la souris où le rythme circadien a cessé, c'est-à-dire que l'horloge a cessé de cocher tous les deux. Chez les souris vivantes et aussi dans les cellules et les échantillons de tissus de souris, ils ont pu rétablir le coquillage de l'horloge en utilisant le médicament pour inhiber l'activité de la caséine kinase 1.

Le professeur Loudon a conclu: "Nous avons montré qu'il est possible d'utiliser des médicaments pour synchroniser l'horloge corporelle d'une souris et il est donc possible d'utiliser des médicaments similaires pour traiter toute une série de problèmes de santé associés aux perturbations des rythmes circadiens. Comprennent certaines maladies psychiatriques et certains troubles du sommeil circadien. Cela pourrait également aider les gens à faire face au décalage horaire et à l'impact du travail par quarts ".

Le professeur Janet Allen, directeur de la recherche du BBSRC, a déclaré: «Le moyen le plus efficace de développer des médicaments pour traiter un problème de santé est de comprendre la biologie de base qui sous-tend ce qui se passe dans notre corps. Dans ce cas, en comprenant la biologie de base de l'enzyme En contrôlant les horloges biologiques, l'équipe de recherche a pu identifier les solutions potentielles à base de drogue à une gamme de problèmes qui affectent la santé et la qualité de vie de nombreuses personnes ".

Le Dr Michel Goedert, chef de la Division de neurobiologie du Laboratoire de biologie moléculaire du Medical Research Council, a déclaré: "Nous sommes tous familiers avec le décalage horaire et ce sentiment d'être désorienté dans le temps. Ce qui est probablement moins largement compris, c'est la façon dont cet effet peut avoir un impact sur Ceux qui ont certaines maladies mentales. Il est essentiel de savoir ce qui peut aller mal au niveau moléculaire et cellulaire dans le cerveau si nous voulons déterminer quels traitements fonctionneront pour les patients. Si d'autres études chez l'homme confirment ce que cette étude a montré chez la souris, Cela pourrait conduire à une approche entièrement nouvelle du traitement des maladies mentales telles que le trouble bipolaire ".

Dr. Wager, chercheur associé, Pfizer a déclaré: «C'est incroyable ce qui peut être accompli lorsque des groupes universitaires de premier ordre et des unités de découverte pharmaceutique s'associent. En tirant parti des talents de chacun, nous avons maintenant une meilleure compréhension du rôle que joue la caséine kinase dans les systèmes biologiques Le fait de cibler l'inhibition de la caséine kinase avec de petites molécules peut conduire à la découverte de nouveaux médicaments pour le traitement de la dépression bipolaire et d'autres formes de traitement des troubles du rythme circadien. Les troubles du rythme circadien. Le fardeau de ces troubles est énorme et de nouvelles options de traitement sont nécessaires.

Source: Biotechnology and Biological Sciences Research Council (BBSRC)

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Section Des Questions Sur La Médecine: Psychiatrie