Maladie cardiaque ischémique non associée à des niveaux bas de hdl provenant de la variation génétique


Maladie cardiaque ischémique non associée à des niveaux bas de hdl provenant de la variation génétique

Un article publié dans le numéro du 4 juin de JAMA A montré que les patients qui ont des taux inférieurs de cholestérol de lipoprotéines de haute densité (HDL) en raison d'une mutation du gène n'ont pas un risque accru de maladie cardiaque ischémique.

Les niveaux plasmatiques basés en HDL - également connu sous le nom de «bon» cholestérol - ont été liés à un risque accru de cardiopathie ischémique (IHD) dans plusieurs études antérieures. Cependant, il n'est pas clair si le cholestérol HDL est un facteur primordial dans le développement de la maladie qui affamète le muscle cardiaque du sang. C'est parce qu'il existe plusieurs autres facteurs (tels que les triglycérides plasmatiques) qui sont liés à un faible taux de cholestérol HDL, et ces facteurs peuvent avoir des contributions indépendantes à la survenue d'événements cardiovasculaires. Les auteurs notent que «les études sur les troubles génétiques qui réduisent le taux de cholestérol HDL sans augmentation des triglycérides plasmatiques et des lipoprotéines résiduelles constituent un système idéal pour évaluer les conséquences des taux de cholestérol HDL isolés et à vie tout au long de la vie».

L'étude, menée par Ruth Frikke-Schmidt, M.D., Ph.D. (Université de Copenhague, Danemark) et ses collègues, ont analysé des mutations dans le gène ABCA1 pour voir si elles étaient associées à un risque accru de DHI. Ces mutations génétiques ont été sélectionnées parce qu'elles réduisent génétiquement le taux de cholestérol HDL, mais n'augmentent pas les taux de triglycérides plasmatiques, ce qui élimine le facteur de confusion dans les études précédentes. Les chercheurs ont analysé les données de trois études de Copenhague qui contiennent des hétérozygotes - ou des personnes qui ont deux formes différentes d'un gène, où l'un est hérité de chaque parent:

  1. Étude de coeur de ville de Copenhague (CCHS), une étude de population générale de 31 ans avec 9 022 participants et 28 hétérozygotes
  2. Étude de population générale de Copenhague (CGPS), avec 31 241 participants et 76 hétérozygotes
  3. Étude sur les maladies ischémiques de cardiopathie de Copenhague (CIHDS), avec 16 623 participants et 44 hétérozygotes
Les chercheurs ont recueilli des données de janvier 1976 à juillet 2007 concernant le taux de cholestérol HDL et d'autres informations susceptibles d'aider à examiner l'association entre l'IHD et le cholestérol HDL et le génotype.

Les résultats ont indiqué que dans quatre mutations ABCA1 (P1065S, G1216V, N1800H, R2144X), les hétérozygotes avaient des taux de HDL de 41 mg / dL et que les non-porteurs avaient des taux de HDL de 58 mg / dL, une réduction de 17 mg / dL pour les porteurs. Dans le CCHS, un taux de cholestérol HDL inférieur de 17 mg / dL était lié à un risque 70% plus élevé de DHI. Cependant, les chercheurs ont constaté que les hétérozygotes avaient un risque 33% plus faible de DHI que les non-porteurs dans l'ESCC, un risque inférieur de 18% dans le CGPS ​​et un risque inférieur de 14% dans la CIHhD. La combinaison des études a permis une analyse de 41 961 participants, 6 666 cas d'IHD et 109 hétérozygotes, et les chercheurs n'ont pas pu trouver une association statistique entre les hétérozygotes et un risque plus élevé de DHI.

Les auteurs concluent que «la principale conclusion de cette étude est l'hétérozygotie pour les mutations de perte de fonction dans l'ABCA1 associée à une diminution substantielle et continue des taux plasmatiques de cholestérol HDL, mais pas avec des niveaux plus élevés correspondants de triglycérides plasmatiques ou athérogènes [capables De produire un type de plaque dans les artères] des lipoprotéines restantes, n'a pas prédit un risque accru de DHI ".

Association des mutations de perte de fonction dans le gène ABCA1 avec des niveaux de cholestérol lipoprotéique à haute densité et risque de maladie cardiaque ischémique

Ruth Frikke-Schmidt; Børge G. Nordestgaard; Maria C. A. Stene; Amar A. Sethi; Alan T. Remaley; Peter Schnohr; Peer Grande; Anne Tybjærg-Hansen

JAMA . 299 [21]: 2524-2532.

Cliquez ici pour voir l'abstract

Syndrome métabolique et toxicité du sucre. Robert Lustig sous-titré (Médical Et Professionnel Video 2020).

Section Des Questions Sur La Médecine: Cardiologie