Deux protéines du système immunitaire pourraient être le principal responsable de la résistance de nombreux lupus aux traitements stéroïdiens largement utilisés, ont annoncé aujourd'hui des scientifiques du Baylor Research Institute (BRI) à Dallas. On estime que plus de 5 millions de personnes souffrent de lupus dans le monde entier.

À l'heure actuelle, ceux atteints de lupus et d'autres maladies auto-immunes traitent habituellement l'état avec des corticostéroïdes pour supprimer leur système immunitaire hyperactif et l'empêcher d'attaquer des tissus sains qui peuvent entraîner des symptômes tels que l'inflammation, la douleur et les dégâts organiques.

Ces traitements des stéroïdes fonctionnent en tuant certaines cellules du système immunitaire, y compris les cellules dendritiques plasmacytoïdes (PDC) qui surproduisent des interférons de type 1, une substance du système immunitaire qui contribue au lupus et à d'autres maladies auto-immunes. Cependant, contrairement à d'autres conditions, les traitements par les stéroïdes ne sont pas aussi efficaces contre ces cellules chez les lupus.

En étudiant en grande partie les enfants atteints de lupus érythémateux systémique (SLE), les scientifiques du BRI, en collaboration avec des scientifiques de Dynavax à Berkeley, en Californie, ont réussi à résoudre le mystère derrière la résistance. Ils ont déterminé que deux protéines du système immunitaire connues sous le nom de Toll-receptor 7 (TLR7) et de Toll-receptor 9 (TLR9), provoquent une activation des PDC, les mêmes cellules stéroïdes ciblent les effets du traitement. Les scientifiques de BRI ont rapporté leurs résultats dans le numéro de juin du journal Nature.

"Nous savons depuis longtemps que ces récepteurs ont joué un rôle critique dans le lupus, mais jusqu'à maintenant, nous ne savions pas qu'ils entravaient directement les effets des traitements par les stéroïdes", explique Virginia Pascual, MD, l'un des principaux chercheurs de l'étude Et un chercheur à Baylor Institute for Immunology Research, une composante de BRI. "En bloquant la fonction TLR7 et TLR9, nous avons peut-être trouvé un moyen plus sûr de traiter cette maladie débilitante".

Actuellement, de grandes doses de corticostéroïdes sont nécessaires pour traiter le lupus, mais peuvent causer des dommages graves aux organes et créer d'autres effets secondaires tels que le gain de poids, les cataractes, l'hypertension, les os fragiles et la peau mince. Chez les enfants, les corticostéroïdes peuvent également provoquer une croissance rabougrée. En outre, les patients doivent prendre d'autres immunosuppresseurs forts qui peuvent les rendre vulnérables aux infections.

"Le but ultime est de réduire la quantité de stéroïdes que ces patients prennent parce qu'ils risquent d'avoir des effets secondaires graves. Notre travail suggère que si nous pouvons bloquer ces protéines d'accomplir leur mission, les traitements aux stéroïdes seront plus efficaces et nous pourrions Être capable de réduire considérablement les doses », explique le docteur Pascual.

Alors que la recherche du docteur Pascual portait principalement sur les enfants, elle dit qu'il n'y a aucune raison de croire que ces résultats ne seraient pas aussi vrais pour les adultes atteints de lupus.

"Il existe des options de traitement limitées pour cette maladie et celles qui existent sont très difficiles pour le corps. C'est une condition compliquée qui est difficile à traiter, donc il existe un besoin urgent de ce type de recherche", a déclaré Michael Ramsay, MD, Président de BRI. "Non seulement le docteur Pascual et son équipe ont contribué énormément à la recherche médicale, mais ils ont donné l'espoir aux millions de personnes qui souffrent de lupus".

Le Dr Ramsay ajoute que les agents de blocage pour TLR7 et TLR9 sont déjà en développement et pourraient bientôt être prêts pour des études cliniques.

Le financement de cette étude a été fourni par l'Institut national de l'arthrite et des maladies musculo-squelettiques et cutanées (NIAMS), une partie des Instituts nationaux de santé (NIH) du Département de la santé et des services humains; L'Alliance for Lupus Research, le Mary Kirkland Center for Lupus Research et une Small Business Innovation Research Grant.

À propos de Lupus

Le lupus érythémateux systémique (SLE) est une maladie auto-immune qui se produit lorsque le système immunitaire du corps commence à attaquer des tissus sains. En conséquence, ceux qui souffrent de la maladie souffrent souvent d'une inflammation qui cause un gonflement, des douleurs et des tissus dans tout le corps et, dans les cas graves, des dégâts graves d'organes. La cause exacte est inconnue, mais on pense qu'elle est largement génétique. Le lupus affecte principalement les jeunes femmes avec un point culminant entre 15 et 40 ans. Selon la Lupus Foundation of America, plus de cinq millions de personnes souffrent de lupus dans le monde entier.

Source: Baylor Research Institute

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