Chez les personnes génétiquement sensibles bacteria résistantes aux intestins trigger arthrite


Chez les personnes génétiquement sensibles bacteria résistantes aux intestins trigger arthrite

Une seule espèce de bactéries qui vit dans l'intestin est capable de déclencher une cascade de réponses immunitaires qui peuvent aboutir finalement au développement d'une arthrite.

Notre intestin, comme celui de la plupart des mammifères, est rempli de milliers d'espèces de bactéries, dont beaucoup sont utiles et contribuent au développement d'un système immunitaire normal et sain. Les bactéries résidant dans les intestins peuvent également jouer un rôle dans les troubles du système immunitaire, en particulier les troubles auto-immuns dans lesquels le corps attaque ses propres cellules.

Il s'avère que la polyarthrite rhumatoïde est un tel trouble. Les chercheurs des laboratoires de Christophe Benoist et Diane Mathis à Harvard Medical School et Dan Littman à l'Université de New York ont ​​fait cette découverte en travaillant chez des souris sujettes à l'arthrite.

"En l'absence de toutes les bactéries, ces souris n'ont pas développé d'arthrite, mais l'introduction d'une seule bactérie a suffi à stimuler le processus immunitaire qui mène au développement de la maladie", explique Mathis, professeur de pathologie au HMS.

Les résultats apparaissent dans le numéro du 25 juin du journal Immunité.

Les chercheurs ont commencé par élever des souris sujettes à l'arthrite dans un environnement sans germes. Les souris avaient des niveaux beaucoup plus élevés d'autoanticorps causant de l'arthrite que les souris élevées dans une installation sans germes. Les souris sans germe ont également montré une forte atténuation dans le début et la gravité de l'arthrite clinique.

À l'âge de trois semaines, certaines souris ont été transférées dans une installation sans germes et les chercheurs ont introduit des bactéries filamenteuses segmentées dans leurs systèmes. Lorsqu'ils ont introduit ces bactéries qui se produisent normalement dans les souris, les animaux ont rapidement commencé à produire des autoanticorps et ont développé l'arthrite dans les quatre jours.

Le premier auteur, Hsin-Jung Wu, souligne que ces bactéries ne causent pas que les souris "attrapent" l'arthrite. "C'est plus qu'ils ont la susceptibilité génétique, et cette bactérie crée un environnement qui permet à cette susceptibilité génétique de jouer", a déclaré Wu, Un chercheur postdoctoral à la Harvard Medical School. "C'est une interaction entre la génétique et l'environnement".

L'équipe a tracé la chaîne complexe d'événements menant à l'arthrite. Les bactéries filamenteuses segmentées font que les animaux produisent plus d'un sous-ensemble particulier de lymphocytes T. Le système immunitaire réagit à l'activité des cellules T comme à une menace étrangère et produit des autoanticorps qui déclenchent une maladie dévastatrice.

Une découverte surprenante était que les bactéries dans l'intestin pouvaient influencer le développement d'une maladie auto-immune affectant des tissus éloignés de l'intestin. Des maladies telles que le syndrome du côlon irritable ont été liées à des bactéries résiduelles, mais cette étude est unique en montrant le mécanisme par lequel une bactérie dans l'intestin peut influencer le développement d'une réponse auto-immune qui se termine par une inflammation et une douleur dans les articulations.

L'équipe continuera d'utiliser ce modèle d'arthrite de la souris pour répondre aux questions sur le lien entre la maladie et la réponse auto-immune. Ensuite, ils envisagent de s'attaquer à l'explication moléculaire de la façon dont ces bactéries favorisent le développement de ce sous-ensemble particulier de cellules T et d'explorer des liens avec d'autres maladies auto-immunes, en particulier le diabète de type 1.

Cette recherche a été financée par les National Institutes of Health.

Source: Harvard Medical School

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