Facteurs de risque génétiques pour la sepsis - une cause de décès pour les patients gravement malades


Facteurs de risque génétiques pour la sepsis - une cause de décès pour les patients gravement malades

Le maquillage génétique a été identifié comme un facteur principal conduisant au développement de la septicémie, une réaction inflammatoire qui affecte tout le corps (systémique) qui survient pendant l'infection. Lorsqu'il est associé à une dysfonction organique, la septicémie est considérée comme sévère.

Dans le numéro de juin du journal médical Anesthésie Les scientifiques visent à identifier les facteurs de risque génétiques pour la septicémie - une cause de décès majeure pour les patients gravement malades.

Connexions entre la composition génétique et le risque de maladie

Chez l'homme, des copies multiples de certains gènes spécifiques peuvent se produire et ces copies multiples varient considérablement d'un individu à l'autre. Les variations de nombre de copies à grande échelle (CNV) ont récemment été identifiées dans l'ensemble du génome humain. Les CNV affectent l'expression des gènes et les caractéristiques de réponse du patient en modifiant le nombre de copies d'un gène présent dans une cellule ou un noyau. Cet effet sur le dosage des gènes peut causer une maladie ou un risque actuel pour le développement de traits complexes.

XiangMing Fang, MDD, du Département d'anesthésiologie, Premier hôpital affilié, Faculté de médecine de l'Université Zhejian à Hangzhou, en Chine, a déclaré:

Les CNV constituent une source majeure de variation génétique inter-individuelle et pourraient représenter un facteur majeur de la cause de traits complexes tels que la réponse à une infection et une septicémie. On pense que la détection des CNV et des polymorphismes de nucléotides à un seul marqueur génétique conventionnel (SNP) donnera une idée approfondie du mécanisme génétique et immunitaire sous-jacent de la septicémie.

Une autre considération pour le risque génétique du sepsis implique des neutrophiles - un groupe de cellules sanguines; La première ligne de défense du corps contre l'infection, qui migrent vers un site d'infection pour engloutir et détruire les microbes. En raison de l'activation des neutrophiles pendant la septicémie, les taux de peptides neutrophiles 1-3 sont grandement augmentés dans le sang des patients atteints de la maladie. Ces peptides jouent un rôle important dans les maladies infectieuses et inflammatoires.

Les gènes codant pour les peptides neutrophiles humains 1-3, (DEFA1 / DEFA3) présentent des CNV (variations de nombre de copies). Le Dr Fang et l'équipe ont entrepris de déterminer si les NVC de DEFA1 / DEFA3 étaient associées à la susceptibilité du patient à une infection déclenchée par des complications, comme la séptique sévère.

Les chercheurs ont constaté que le génotype DEFA1 / DEFA3 avec> 8 copies était plus fréquent chez les patients atteints de sepsis grave que dans le groupe témoin (55,9% contre 31,3%). L'association établie entre le génotype et la septicémie sévère a été répliquée dans la cohorte contrôlée par un cas différent selon le sexe et l'âge.

Les chercheurs ont conclu que DEFA1 / DEFA3 est un composant génétique important participant à la réponse immunitaire à la septicémie sévère car un nombre de copies supérieures de DEFA1 / DEFA3 (> 8 copies) est significativement lié au risque sévère sévère.

M. Fang a déclaré:

Cette étude est la première à démontrer que les CNV, au sein de DEFA1 / DEFA3, contribuent de manière significative à la susceptibilité à une séptique sévère. Cette découverte peut aider à identifier les patients présentant un risque élevé de prédisposition à une septicémie sévère afin que les interventions préventives et la thérapie personnalisée puissent être mises en œuvre.

Augmentation du numéro de copie génomique de DEFA1 / DEFA3 est associé à la susceptibilité à la septicémie sévère dans la population Han chinoise

Chen, QiXing; Hakimi, Matthieu; Wu, ShuiJing; Jin, Yue; Cheng, BaoLi; Wang, HaiHong; Xie, GuoHao; Ganz, Tomas; Linzmeier, Rose M.; Fang, XiangMing

Anesthésie . 112 (6): 1428-1434, juin 2010.

Doi: 10.1097 / ALN.0b013e3181d968eb

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