Les causes des lymphomes sont maintenant mieux comprises


Les causes des lymphomes sont maintenant mieux comprises

Selon un rapport de cette semaine dans La nature , La mutation cellulaire et les processus de réparation du système immunitaire fournissent des informations sur le développement du cancer lymphatique.

David Schatz, auteur principal de l'étude et de l'immunobiologue à la Yale School of Medicine, rapporte que "les implications de ces résultats sont considérables". Des mutations généralisées et un risque accru de cancer pourraient être les résultats de «tout ce qui compromet la fonction de ces processus de réparation de l'ADN».

Le cancer lymphatique ou le lymphome est un type de cancer qui provient lorsqu'un type de globule blanc (lymphocyte) devient anormal ou muté. Une partie du système lymphatique est une lymphocyte de lutte contre les infections appelée cellules B. Les chercheurs se sont concentrés sur le processus d'hypermutation somatique (SHM), qui introduit des mutations aléatoires dans les gènes d'anticorps des cellules B pour les rendre plus efficaces dans la lutte contre l'infection.

Il y a deux étapes dans le processus SHM:

  1. Un initiateur de mutation - ou une désaminase induite par l'activation (AID) - provoque des mutations génétiques.
  2. Les enzymes de réparation de l'ADN détectent les changements et commencent à faire des réparations «négligentes», ce qui entraîne encore plus de mutations.
Lorsque ces deux étapes se combinent, elles présentent un risque majeur pour la stabilité génomique - la capacité de l'ADN à s'acquitter de ses tâches de réplication, de recombinaison et de réparation sans mutation. Les mêmes enzymes de réparation de l'ADN sont capables de voir des mutations dans de nombreux autres types de gènes présents dans les cellules B, mais elles réparent les gènes de manière très précise.

Auparavant, les chercheurs croyaient que l'instabilité génomique n'était pas probable puisque la première étape du processus SHM ne s'est produite que dans les gènes d'anticorps. Cependant, Schatz et ses collègues ont découvert que l'AID agit sur de nombreux autres gènes dans les cellules B, y compris les gènes liés aux cancers lymphatiques et autres.

Schatz a indiqué que l'équipe de recherche a été surpris en apprenant que «la plupart de ces gènes non-anticorps n'accumuleient pas de mutations parce que la réparation, pour quelque raison que ce soit, est précise et non négligeable». Cela signifie que les chercheurs qui étudient le cancer lymphatique doivent comprendre à la fois les mutations originales et le processus de réparation.

"Si les processus de réparation précis ou de haute fidélité se décomposent, cela libérera le potentiel mutagène complet de la mutation initiale, ce qui entraînera des changements dans de nombreux gènes importants", rapporte Schatz. "Nous faisons l'hypothèse que ce type de répartition de la réparation est exactement Les processus se produisent dans les premiers stades du développement des tumeurs des cellules B ".

La nature : Doi: 10.1038

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