Le syndrome de down peut réprimer la croissance tumorale


Le syndrome de down peut réprimer la croissance tumorale

En utilisant un modèle de souris, les chercheurs de Johns Hopkins et de l'Ohio State University ont découvert que certaines copies d'un gène spécifique peuvent influencer la gravité du cancer du côlon. Ils expliquent, dans le journal La nature , Comment la trisomie 21 (syndrome de Down chez l'homme) peut freiner la croissance de la tumeur.

Roger H. Reeves, Ph.D., professeur de physiologie, l'Institut McKusick-Nathans de médecine génétique, Hopkins, a déclaré: "Nous avons adopté une nouvelle approche pour un débat de 50 ans sur la question de savoir si les personnes souffrant de syndrome de Down développent moins de cancer que D'autres personnes. L'étude des différences génétiques associées au syndrome de Down a révélé une nouvelle façon de penser à réprimer la croissance du cancer chez tous.

L'équipe a commencé avec un modèle de souris qui porte une copie partielle du chromosome 21 comme on le voit dans le syndrome de Down (trisomie 21) contenant 108 gènes. Ces souris trisomiques sont traversées par des souris qui portent une mutation qui provoque des tumeurs intestinales, comme celles observées dans les cancers du côlon humain. Les souris trisomiques du cancer du colon avaient 44% moins de tumeurs intestinales que les souris cancéreuses du colon qui n'avaient pas les 108 gènes supplémentaires.

Ils ont ensuite répété les croix génétiques en utilisant un autre modèle de souris du syndrome de Down, qui a porté des copies supplémentaires de seulement 33 des gènes sur le chromosome 21. Ils ont constaté que les souris avec trois copies des 33 gènes avaient 50% moins de tumeurs par rapport aux souris Avec les deux copies standard. Les autres souris, celles avec une seule copie de ces 33 gènes, avaient deux fois le nombre habituel de tumeurs.

Reeves a déclaré: "Non seulement une copie supplémentaire d'un ou plusieurs de ces gènes réprime la formation de la tumeur, il s'avère que manquer une copie améliore la croissance de la tumeur, ce qui était vraiment surprenant".

En examinant de plus près les 33 gènes pour identifier une cause probable de la relation dose-spécifique avec la croissance tumorale, les chercheurs se sont concentrés sur un gène, Ets2, qui a déjà été lié comme une cause de cancer. Cependant, certaines recherches ont suggéré que l'activité Ets2 pourrait être impliquée dans les voies qui provoquent la mort des cellules.

Les scientifiques ont ensuite répété leurs croisements génétiques avec des souris qui possédaient une, deux ou trois copies seulement du gène Ets2. Ils ont également constaté que les souris qui étaient trisomiques pour 33 gènes, y compris Ets2, avaient un nombre plus petit de tumeurs, mais les souris qui étaient trisomiques pour 32 de ces gènes, mais avaient les deux copies normales de Ets2, avaient des nombres de tumeurs similaires au témoin Les souris (les non trisomiques). Alors que les souris avec une seule copie de Ets2 avaient plus de tumeurs.

Reeves a déclaré: "Ces résultats confirment les études concluant que les personnes atteintes du syndrome de Down obtiennent moins de cancers de nombreux types. Bien que nous ayons montré que cet effet avec Ets2 et un type particulier de tumeur du côlon chez la souris, nous pensons que le gène Ets2 humain pourrait contribuer à La résistance à d'autres types de cancer, en fonction de ce qui se passe dans le syndrome de Down ".

Michael Ostrowski, un chercheur en cancérologie de l'État de l'Ohio et un expert Ets2 qui ont développé les modèles de souris utilisés dans cette étude, ont déclaré: «Nos résultats sont importants car ils élargissent la définition d'un«oncogène »ou d'un«gène suppresseur de tumeur »pour inclure l'effet de la dose de gène. Ils suggèrent également que trouver des moyens d'augmenter l'expression des gènes tels que Ets2 pourrait conduire à une nouvelle stratégie pour traiter ou contrôler le cancer ".

"La trisomie réprime Apc Min - tumeurs médiatisées dans les modèles de souris du syndrome de Down"

Thomas E. Sussan, Annan Yang, Fu Li, Michael C. Ostrowski et Roger H. Reeves

La nature 451, 73-75 (3 janvier 2008) | Doi: 10.1038 / nature06446

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