Les personnes souffrant de tension artérielle élevée (hypertension), qui présentent un risque accru de maladie cardiovasculaire ou rénale en raison de l'excès de poids, sont particulièrement susceptibles de bénéficier d'une nouvelle classe de traitement hypolipidémiant appelé inhibiteurs directs de rénine (DRI), les experts l'ont dit la semaine.

Le premier médicament dans la classe, aliskiren (Tekturna / Rasilez) est maintenant disponible aux États-Unis et en Europe pour le traitement de l'hypertension artérielle. Comme les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (IECA) et les inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine (ARB), l'aliskiren cible le système rénine-angiotensine (RAS) impliqué dans l'hypertension et atteint des réductions équivalentes ou légèrement supérieures de la tension artérielle. On a montré que l'approche de ciblage RAS offre une protection contre les maladies cardiaques et rénales avec les classes de médicaments plus anciennes, mais les experts croient que la nouvelle classe DRI, qui affecte la rénine plutôt que l'angiotensine, pourrait offrir des avantages supplémentaires.

"Nous savons que le RAS est directement impliqué dans la protéinurie aggravante et les lésions rénales", a rappelé Michel Azizi, professeur de médecine vasculaire à l'hôpital Georges Pompidou, à Paris, en France. La rénine se trouve également dans les yeux et joue un rôle clé dans la pathogenèse de la rétinopathie diabétique. Alors que le blocage du RAS avec ACEI et ARB s'est révélé très efficace pour réduire l'incidence des événements cardiovasculaires et rénaux dans les grands essais cliniques, leur impact est finalement limité, at-il souligné. "L'inhibition de l'ACE pour bloquer la conversion de l'angiotensine I à l'angiotensine II est Non pas l'étape de limitation de la vitesse de suppression de l'activité du RAS. Toute réduction de l'activité du RAS est compensée par une augmentation réactive de la rénine par une boucle de retour physiologique et est évidente à partir d'une augmentation des taux de rénine plasmatique. Étape est donc d'inhiber la rénine et de l'empêcher de se lier à l'angiotensinogène ". La renine est le substrat pour l'angiotensinogène dans la génération de l'angiotensine 1. Ceci est converti par une enzyme à l'angiotensine II - la substance qui contraint les vaisseaux sanguins et augmente la tension artérielle. Les ACEI et les ARB sont conçus pour empêcher l'angiotensine II d'exercer ses effets. Cependant, la rénine peut agir indépendamment de l'activité catalytique qui convertit l'angiotensine I dans la circulation, via les récepteurs de rénine dans les tissus.

Les cellules graisseuses viscérales expriment rennin

Peter Sever, professeur de pharmacologie clinique et thérapeutique à l'Imperial College de Londres, au Royaume-Uni, a déclaré: «C'est dans les tissus - les reins, les yeux, le cœur, les vaisseaux sanguins et le cerveau - que l'activation de la rénine est intimement liée aux conséquences pathologiques». Alors que tout patient souffrant de pression artérielle élevée bénéficiera des thérapies DRI, il dit: «Probablement, leur plus grand potentiel est l'obésité où le RAS est considéré comme un rôle clé dans le développement de maladies cardiovasculaires associées à la graisse abdominale. Les cellules adipeuses viscérales produisent de nombreuses Substances toxiques pour le système vasculaire et parmi celles-ci, la rénine et d'autres composants du RAS sont excessivement exprimés. " Les patients atteints de diabète de type 2, sujets à l'obésité et aux dommages cardiovasculaires, rénaux et oculaires, sont également candidats à la thérapie DRI comme composant précoce du traitement hypolipémiant, at-il ajouté.

Alan Gradman, professeur de médecine à Temple University, Philadelphie et chef des maladies cardiovasculaires dans l'hôpital de l'Ouest de la Pennsylvanie, a déclaré: «En monothérapie, l'aliskiren, qui a une demi-vie de 40 heures, s'est avéré équivalent ou supérieur à celui d'une autre pression artérielle Agents pour fournir un contrôle de la pression artérielle de 24 heures avec tolérance au placebo à des doses de 150 à 300 mg une fois par jour ". Le programme d'essai clinique ASPIRE HIGHER étudie maintenant la capacité du médicament à réduire les marqueurs de substitution des dommages au cœur, aux reins et à d'autres organes et mesurera les paramètres cliniques, y compris les décès, les crises cardiaques, les accidents vasculaires cérébraux et les marqueurs d'insuffisance rénale chez les patients atteints de diabète, le ventricule gauche Hypertrophie et insuffisance cardiaque.

L'essai AVOID sur le diabète a déjà démontré que l'aliskiren réduit la protéinurie, un marqueur de substitution des dommages toxiques au néphron résultant finalement d'une insuffisance rénale terminale qui affecte plus de 100 000 personnes chaque année. "Les données sur la protéinurie sont très convaincantes et avec son bon Profil de tolérance, aliskiren semble offrir un grand avantage ", a-t-il remarqué. L'ARB valsartan a déjà été montré pour réduire la protéinurie et les dommages rénaux conséquents. L'ajout d'aliskiren au valsartan a montré une réduction supplémentaire de 20 pour cent de la protéinurie. Aliskiren et un ARB attaquent le RAS sur deux fronts afin d'augmenter la magnitude de l'effet observé avec le valsartan seul; Ensemble, ils semblent fournir la suppression la plus complète de ce marqueur important, at-il suggéré. "L'étude ALTITUDE est une extension logique de l'ÉVITATION et examinera l'innocuité et l'efficacité d'une combinaison d'aliskiren et de valsartan dans la réduction des paramètres cliniques rénaux et cardiovasculaires. " Les résultats sont attendus en 2011 ou 2012.

Un gros essai de 18 000 patients impliquant des sujets obèses atteints de syndrome métabolique qui risque de subir une maladie cardiovasculaire est également prévu pour l'avenir. Il démontrera si oui ou non le traitement par aliskiren influence le développement ultérieur de la maladie chez les personnes obèses en examinant les paramètres cliniques.

Aliskiren a été développé et commercialisé par la société pharmaceutique suisse Novartis. Le responsable mondial du développement de médicaments cardiovasculaires et métaboliques de l'entreprise, le Dr Ameet Nathwani, a déclaré cette semaine qu'il croit que les DRI présentent des avantages indépendants de leurs capacités de réduction de la pression artérielle. À l'avenir, si les essais cliniques appuient l'hypothèse, cela pourrait conduire à leur utilisation dans le traitement des patients obèses et d'autres patients présentant des facteurs de risque cardiovasculaire ou rénaux, même si leurs niveaux de pression sanguine sont normaux ou légèrement élevés. Un groupe de patients intéressés est que les personnes ont montré des signes de «vieillissement vasculaire précoce (EVA)» qui présentent un risque accru d'accident vasculaire cérébral et de maladie cardiaque, at-il suggéré. Ces patients peuvent être identifiés par des tests simples que les médecins généralistes pourraient utiliser, en utilisant la vitesse de l'onde d'impulsion ou l'indice d'augmentation de la contractilité myocardique. La rigidité artérielle peut altérer le taux de pression sanguine systolique et diastolique normale en mettant les vaisseaux sanguins sous une pression anormale.

Les médicaments qui réduisent la pression artérielle dans cette population doivent ne pas avoir d'effets métaboliques négatifs tels que les effets sur les lipides qui pourraient avoir un impact sur l'athéogenèse, at-il souligné. "Ils doivent également être bien tolérés parce que les patients asymptomatiques sont réticents à prendre des médicaments À long terme s'ils causent des effets secondaires ". Les médicaments qui réduisent la pression artérielle ne protègent que si les patients présentant des facteurs de risque continuent de les prendre, a expliqué le Professeur Sever. Des études ont montré que jusqu'à la moitié des patients recevaient des traitements prescrits par la pression artérielle pour les arrêter dans un délai d'un an. Une des principales raisons à cela résulte d'effets secondaires. Jusqu'à présent, les doses prescrites recommandées de DRI semblent ne pas avoir d'effets indésirables, de sorte qu'on espère que les patients les adhéreront assez longtemps pour tirer leurs bénéfices, at-il noté.

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