La fda approuve ixempra (tm) (ixabepilone), un analogue semi-synthétique de l'épothilone b, pour le traitement du cancer du sein avancé


La fda approuve ixempra (tm) (ixabepilone), un analogue semi-synthétique de l'épothilone b, pour le traitement du cancer du sein avancé

Bristol-Myers Squibb Company (NYSE: BMY) a annoncé que la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a accordé l'approbation d'IXEMPRA (TM) (ixabepilone) en monothérapie pour le traitement de patients atteints de cancer du sein métastatique ou localement avancé chez des patients dont les tumeurs Sont résistants ou réfractaires aux anthracyclines, aux taxanes et à la capécitabine. La FDA a également accordé l'approbation d'IXEMPRA en association avec la capécitabine pour le traitement de patients atteints d'un cancer du sein métastatique ou localement résistant au traitement par une anthracycline et un taxane ou dont le cancer est résistant aux taxanes et pour lesquels une autre thérapie à l'anthracycline est contre-indiquée. IXEMPRA est un inhibiteur de microtubule appartenant à une classe d'agents antinéoplasiques, les épothilones. Bristol-Myers Squibb prévoit que IXEMPRA sera disponible en quelques jours.

"Auparavant, les patients atteints d'un cancer du sein métastatique agressif ou localement avancé ne répondent plus aux chimiothérapies actuellement disponibles avaient des options de traitement limitées", a déclaré Linda Vahdat, MD, professeure agrégée de médecine clinique et médecin associée, New York-Presbyterian Hospital / Weill Cornell Medical Centre. "L'approbation d'IXEMPRA signifie que nous avons maintenant une nouvelle option importante pour les patients atteints de cancer du sein métastatique qui ont progressé rapidement grâce aux chimiothérapies actuellement approuvées".

«Bristol-Myers Squibb a une histoire riche en oncologie couvrant plus de 40 ans et nous sommes extrêmement fiers d'avoir approuvé IXEMPRA car il constitue un ajout important au portefeuille d'oncologie Bristol-Myers Squibb et traite d'un grave besoin médical non satisfait Traitement des patients atteints de cancer du sein métastatique ou localement avancé ", a déclaré Elliott Sigal, MD, Ph.D., vice-président exécutif, chef scientifique et président, Recherche et développement, Bristol-Myers Squibb.

Essais d'inscription

La FDA a examiné l'efficacité et l'innocuité d'IXEMPRA en fonction de l'analyse de deux essais multi-centres et multinationaux qui comprenaient 878 patients et ont évalué IXEMPRA soit en monothérapie, soit en association avec la capécitabine chez des patients atteints d'un cancer du sein métastatique ou localement avancé.

(Phase II, essai de monothérapie: -081) L'essai de phase II monoprojectif a évalué l'efficacité et l'innocuité de l'IXEMPRA en monothérapie. Cette étude a permis à 126 patients atteints de cancer du sein métastatique ou localement résistant à trois thérapies antérieures (anthracycline, a taxane et capécitabine). La résistance a été définie comme la progression de la maladie pendant le traitement dans le cadre métastatique (définie comme une progression pendant le traitement ou dans les huit semaines de la dernière dose) ou une récidive dans les six mois suivant la dernière dose dans l'adjuvant ou le néoadjuvant (uniquement pour l'anthracycline et le taxane). Les patients HER2 positifs doivent également avoir progressé pendant ou après l'arrêt du trastuzumab. Le critère d'évaluation principal était le taux de réponse objectif, qui est une évaluation du retrait de la tumeur en réponse au traitement. Les résultats déterminés par une revue de radiologie indépendante (IRR) ont montré une réponse partielle objective de 12,4% (IC à 95%, 6,9-19,9) chez 113 patients évaluables à la réponse.

Les événements indésirables non hématologiques liés au traitement (supérieur ou égal à 20%) incluent: neuropathie sensorielle périphérique 62% (Grade 3/4: 14%), fatigue / asthénie 56% (Grade 3/4: 13%), myalgie / Arthralgie 49% (Grade 3/4: 8%), alopécie 48% (Grade 3/4: 0%), nausée 42% (Grade 3/4: 2%), stomatite / mucosite 29% (Grade 3/4 : 6%), vomissements 29% (Grade 3/4: 1%), diarrhée 22% (Grade 3/4: 1%) et douleur musculo-squelettique 20% (Grade 3/4: 3%). Les effets indésirables hématologiques liés au traitement (supérieur ou égal à 20%) incluent: neutropénie (Grade 3/4: 54%) et leucopénie (Grade 3/4: 49%).

(Phase III, Combination Trial: -046) L'essai randomisé de phase III a évalué l'efficacité et l'innocuité de l'IXEMPRA en association avec la capécitabine par rapport à la capécitabine en monothérapie. Ce test comprenait 752 patients qui avaient déjà été traités avec des anthracyclines et des taxanes et dont les tumeurs avaient démontré une résistance antérieure à ces thérapies. La résistance à l'anthracycline est définie comme une progression pendant la thérapie ou dans les six mois dans le cadre de l'adjuvant, ou trois mois dans le cadre métastatique. La résistance au taxane est définie comme une progression pendant la thérapie ou dans les 12 mois dans le cadre de l'adjuvant ou quatre mois dans le cadre métastatique. L'évaluation du critère d'évaluation primaire a démontré que IXEMPRA en association avec la capécitabine a entraîné une amélioration statistiquement significative de la survie sans progression par rapport à la capecitabine en monothérapie - 5,7 médiane (IC 95%, 4,8 à 6,7) par rapport à 4,1 mois (IC à 95%, 3,1- 4.3); P

Les événements indésirables non hématologiques liés au traitement (supérieurs ou égaux à 20%) rapportés chez les patients traités par IXEMPRA en association avec la capécitabine incluaient: neuropathie sensorielle périphérique 65% (Grade 3/4: 21%), érythrodysésie palmaire-plante (main - pied) syndrome 64% (Grade 3/4: 18%), fatigue / asthénie 60% (Grade 3/4: 16%), nausée 53% (Grade 3/4: 3%), diarrhée 44% (3e année / 4: 6%), vomissements 39% (Grade 3/4: 4%), myalgie / arthralgie 39% (Grade 3/4: 8%), anorexie 34% (Grade 3/4: 3%), stomatite / Mucosite 31% (Grade 3/4: 4%), alopécie 31% (Grade 3/4: 0%), douleur abdominale 24% (Grade 3/4: 2%), trouble des ongles 24% (Grade 3/4: 2%), douleur musculo-squelettique 23% (Grade 3/4: 2%) et constipation 22% (Grade 3/4: 0%). Les événements indésirables hématologiques liés au traitement (supérieurs ou égaux à 20%) rapportés chez les patients traités par IXEMPRA en association avec la capécitabine incluaient: neutropénie (Grade 3/4: 68%) et leucopénie (Grade 3/4: 57%).

Les effets indésirables non hématologiques liés au traitement comparatifs rapportés chez les patients traités par capecitabine seuls comprenaient: neuropathie sensorielle périphérique 16% (Grade 3/4: 0%), érythrodysésie palmaire-plante (syndrome main-pied) 63% (Grade 3/4 : 17%), fatigue / asthénie 29% (Grade 3/4: 4%), nausée 40% (Grade 3/4: 2%), diarrhée 39% (Grade 3/4: 9%), vomissement 24% ( Grade 3/4: 2%), myalgie / arthralgie 5% (Grade 3/4:

INFORMATIONS IMPORTANTES SUR LA SÉCURITÉ

TOXICITÉ EN MATIÈRE D'IMPARTITION HÉPATIQUE

IXEMPRA (ixabepilone) en association avec la capécitabine est contre-indiquée chez les patients atteints d'AST ou ALT> 2,5 x LSN ou bilirubine> 1 x LSN en raison d'un risque accru de toxicité et d'une mort liée à la neutropénie.

En combinaison avec la capécitabine, la fréquence globale des réactions indésirables de grade 3/4, la neutropénie fébrile, les effets indésirables graves et les décès liés à la toxicité étaient plus élevés chez les patients atteints d'insuffisance hépatique.

Une attention particulière doit être utilisée lors de l'utilisation d'IXEMPRA en monothérapie chez les patients atteints d'AST ou ALT> 5 x LSN. L'utilisation d'IXEMPRA chez les patients avec AST ou ALT> 10 x LSN ou bilirubine> 3 x ULN n'est pas recommandée.

En monothérapie, la neutropénie de 4e année, la neutropénie fébrile et les effets indésirables graves étaient plus fréquents chez les patients atteints d'insuffisance hépatique.

CONTRE-INDICATIONS

IXEMPRA est contre-indiqué chez les patients:

- avec une histoire connue d'une réaction d'hypersensibilité sévère (CTC Grade 3/4) aux agents contenant du Crémophor (R) EL ou ses dérivés tels que l'huile de ricin polyoxyéthylée.

- qui ont un nombre de neutrophiles de base

RÉACTION HYPERSENSIBILITÉ

Pré-imprégné avec un H1 et un antagoniste de H2 environ 1 heure avant la perfusion d'IXEMPRA et observer des réactions d'hypersensibilité (p. Ex., Rinçage, éruption cutanée, dyspnée et bronchospasme).

En cas de réactions d'hypersensibilité graves, la perfusion d'IXEMPRA doit être interrompue et un traitement de soutien agressif (par exemple, l'épinéphrine, les corticostéroïdes) a commencé.

Les patients qui subissent une réaction d'hypersensibilité dans un cycle d'IXEMPRA doivent être pré-imprégnés dans les cycles subséquents avec un corticostéroïde en plus des antagonistes de H1 et H2, et l'extension du temps de perfusion devrait être envisagée.

MYELOSUPPRESSION

Les patients doivent être surveillés pour détecter la myélosuppression; Le nombre de cellules sanguines périphériques fréquentes est recommandé pour tous les patients recevant IXEMPRA.

Les patients présentant une neutropénie sévère ou une thrombocytopénie devraient réduire leur dose. Des décès liés à la neutropénie ont eu lieu chez des patients traités par IXEMPRA et capécitabine (1,9% des 414 patients) et IXEMPRA seul (0,4% chez 240 patients).

NEUROPATHIE PÉRIPHÉRIQUE

Les patients traités par IXEMPRA devraient être surveillés pour détecter les symptômes de la neuropathie, comme la sensation de brûlure, l'hyperthésie, l'hypoesthésie, la paresthésie, l'inconfort ou la douleur neuropathique. Les patients souffrant d'une neuropathie périphérique nouvelle ou détériorée peuvent nécessiter des changements dans la dose ou l'arrêt de l'IXEMPRA. La neuropathie était la cause la plus fréquente de l'arrêt du traitement en raison de la toxicité du médicament. La prudence devrait être utilisée lors du traitement des patients souffrant de diabète sucré ou d'une neuropathie modérée à sévère.

GROSSESSE

Les femmes devraient être invitées à ne pas tomber enceinte lorsqu'elles prennent IXEMPRA. Si ce médicament est utilisé pendant la grossesse ou si le patient devient enceinte, le patient doit être informé du risque potentiel pour le fœtus.

REACTIONS ADDITIONNELLES CARDIAQUES

Une attention particulière doit être exercée chez les patients présentant des antécédents de maladie cardiaque. L'arrêt de l'IXEMPRA devrait être envisagé chez les patients qui développent une ischémie cardiaque ou une insuffisance cardiaque due à des signes de réactions indésirables cardio-vasculaires (par exemple, ischémie myocardique, arythmie superviventrique et dysfonction ventriculaire). La fréquence des effets indésirables cardiaques (ischémie myocardique et dysfonction ventriculaire) était plus élevée dans l'IXEMPRA en association avec la capécitabine (1,9%) que dans le groupe de traitement à la capecitabine seule (0,3%).

POTENTIEL POUR UNE IMPARTITION COGNITIVE DES EXCIPIENTS

IXEMPRA contient de l'alcool déshydraté USP. Il faudrait tenir compte de la possibilité du système nerveux central et d'autres effets de l'alcool.

EFFETS INDÉSIRABLES

Les effets indésirables les plus courants (supérieurs ou égaux à 20%) rapportés par les patients recevant IXEMPRA étaient la neuropathie sensorielle périphérique, la fatigue / asthénie, la myalgie / arthralgie, l'alopécie, la nausée, les vomissements, la stomatite / mucosite, la diarrhée et la douleur musculo-squelettique. Les événements supplémentaires suivants se sont produits dans un traitement combiné supérieur ou égal à 20%: syndrome de l'érythrodysesthésie palmaire-plante (main-pied), anorexie, douleur abdominale, troubles des ongles et constipation. Les anomalies hématologiques associées aux médicaments (> 40%) comprennent la neutropénie, la leucopénie, l'anémie et la thrombocytopénie.

À propos de Bristol-Myers Squibb

Depuis plus de 40 ans, Bristol-Myers Squibb s'est engagée à construire une vision unifiée pour l'avenir du traitement du cancer. Grâce à l'expertise, au dévouement et à la résolution, cette vision a conduit au développement d'un portefeuille mondial diversifié de thérapies anticancéreuses qui constituent aujourd'hui une pierre angulaire importante des soins. Des centaines de scientifiques de l'organisation de Recherche et Développement de Bristol-Myers Squibb étudient les moyens d'améliorer les traitements actuels contre le cancer et identifient des médicaments meilleurs et plus efficaces pour l'avenir. Bristol-Myers Squibb est une société mondiale de produits pharmaceutiques et de soins de santé qui a pour mission d'étendre et d'améliorer la vie humaine.

Ce communiqué de presse contient des «énoncés prospectifs» tels que ce terme est défini dans la Loi de 1995 sur la réforme des litiges relatifs aux valeurs mobilières. Ces énoncés prospectifs sont fondés sur les attentes actuelles et impliquent des risques et incertitudes inhérents, y compris des facteurs susceptibles de retarder, de renvoyer ou Modifier l'un d'entre eux, et pourrait faire en sorte que les résultats et résultats réels diffèrent sensiblement des attentes actuelles. Aucune déclaration prospective ne peut être garantie. Parmi les autres risques, il ne peut y avoir aucune garantie quant à la disponibilité de IXEMPRA (ixabepilone) dans le commerce. Les énoncés prospectifs dans ce communiqué de presse devraient être évalués conjointement avec les nombreuses incertitudes qui affectent les activités de Bristol-Myers Squibb, en particulier celles identifiées dans la discussion sur les facteurs de mise en garde dans le rapport annuel de Bristol-Myers Squibb sur le formulaire 10-K pour l'exercice terminé le 31 décembre, 2006 et dans nos rapports trimestriels sur formulaire 10-Q. Bristol-Myers Squibb n'assume aucune obligation de mettre à jour publiquement une déclaration prospective, que ce soit à la suite de nouvelles informations, d'événements futurs ou autrement.

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