Deux études internationales à grande échelle parrainées par les National Institutes of Health des États-Unis (NIH) ont découvert deux nouveaux gènes qui affectent le risque d'être atteinte de la sclérose en plaques (MS). Les résultats ont été décrits comme une percée. Jusqu'à présent, seul un autre gène, découvert il y a plusieurs décennies, a été impliqué dans le développement de la SP.

Une étude a utilisé des méthodes d'association génomique large (GWA), et est publiée dans le New England Journal of Medicine (NEJM) . L'autre étude était une étude de gènes candidats axée sur un ensemble particulier de gènes et est publiée dans Nature Genetics .

Entre eux, ils ont trouvé des variantes dans deux gènes qui codent pour les récepteurs de l'interleukine, des protéines spéciales qui se comportent comme des «antennes» à la surface des cellules T, les soldats du système immunitaire qui cherchent et détruisent des cellules étrangères potentiellement dangereuses et des agents pathogènes.

Quelque 350 000 Américains ont une SEP, un trouble neurologique progressif et invalidant qui cause une faiblesse dans les membres, la cécité et les problèmes de coordination. Il se produit lorsque le système immunitaire du corps attaque la gaine protectrice autour des axones, les fibres délicates qui agissent comme des fils électriques permettant aux cellules nerveuses d'envoyer des messages en utilisant des impulsions électriques. Lorsque la gaine est détruite, le système nerveux court-circuite et les messages ne se passent pas correctement, le cas échéant.

Les médicaments qui suppriment le système immunitaire peuvent ralentir la maladie et ses symptômes, mais la plupart des personnes atteintes de SP deviennent plus handicapées avec le temps.

Selon la Dr Ursula Utz, directrice de programme à l'Institut national des troubles neurologiques et accident vasculaire cérébral (NINDS):

"Ces études décrivent les premiers gènes de manière définitive liée à la SP dans plus de 20 ans".

NINDS fait partie du NIH et l'un des sponsors des deux études.

Les scientifiques ne sont pas sûrs de ce qui déclenche la SEP, mais ils soupçonnent, comme ils le font pour de nombreuses maladies, un mélange de facteurs génétiques et environnementaux. La susceptibilité est héritée et l'environnement le déclenche. Avoir un parent, en particulier un jumeau identique, avec MS augmente le risque de l'obtenir.

Il y a 30 ans, les scientifiques ont constaté que les protéines du système immunitaire appelées HLA (antigènes du leucocyte humain) sont en partie responsables du facteur génétique. Les HLA sont comme des étiquettes d'identité, toutes les cellules du corps les portent et le système immunitaire "les inspecte" afin de ne pas les attaquer quand il cherche des cellules étrangères ou des agents pathogènes à détruire. Le gène qui les code est appelé HLA-DRB1 et cette variante augmente ses chances d'obtenir une SEP par quatre fois.

Entre eux, les deux études ont balayé des échantillons d'ADN de plus de 20 000 Américains et Européens, certains avec et sans MS, pour trouver des variations dans le code de l'ADN connu sous le nom de SNP (prononcé "snips"), des polymorphismes à un seul nucléotide. Ceci équivaut à une variation de lettre unique dans le code d'ADN d'un gène, un peu comme une erreur d'orthographe dans une phrase ou une phrase.

Les deux nouveaux gènes découverts dans les nouvelles études sont dans une catégorie différente des gènes HLA.

Dans les deux études, les scientifiques ont utilisé HapMap, un projet qui a également été soutenu par le NIH pour cataloguer la variation génétique dans la population humaine.

L'étude GWA a analysé plus de 500 000 SNP en analysant plus de 13 000 échantillons d'ADN, provenant principalement du Centre d'études génétiques de l'Institut national de la santé mentale (NIMH) et du Consortium Wellcome Trust Case Control au Royaume-Uni.

Dans l'étude des gènes candidats, les scientifiques ont scanné l'ADN de plus de 10 000 personnes aux États-Unis, au Royaume-Uni et en Belgique.

Les deux études ont révélé un lien entre la SEP et un SNP situé dans le gène appelé IL7R-alpha, le récepteur-alpha de l'interleukine 7, et l'étude GWA a également trouvé deux autres SNP dans un gène appelé IL2R-alpha, récepteur-alpha interleukine 2, lié À la SEP. Les deux types de récepteurs d'interleukine affectent la façon dont les lymphocytes T cherchent des agents pathogènes ou des cellules étrangères à détruire. IL2R-alpha a également été lié à d'autres maladies auto-immunes, y compris le diabète de type 1, où le système immunitaire détruit les cellules productrices d'insuline dans le pancréas.

Chacun des 3 SNP trouvés par les deux études semble augmenter le risque d'obtenir une EM d'environ 20 à 30 pour cent. À mesure que les scientifiques découvrent plus sur cette maladie débilitante, ils se rendent compte que le risque global d'une personne atteinte de SP comprend des facteurs génétiques qui, lorsqu'ils sont apparus seuls, ne semblent pas beaucoup, mais s'ajoutent ensemble à un risque important.

L'étude du gène candidat a également révélé que le variant du gène IL7R-alpha réduit la quantité de protéine IL7R-alpha à la surface des cellules T.

Les chercheurs de l'étude GWA ne sont pas sûrs de la façon dont le variant IL2R-alpha affecte la SEP, mais la protéine associée est déjà apparue comme une cible possible pour les traitements médicamenteux. Les scientifiques de NIND ont montré dans des recherches antérieures que les patients atteints de SEP qui ne répondaient pas au traitement actuel ont montré une certaine amélioration lorsqu'ils étaient traités avec des anticorps qui bloquent IL2R-alpha, développé pour arrêter le rejet de transplantation d'organe.

L'étude GWA a également trouvé environ 10 autres gènes qui mériteraient d'être explorés en tant que facteurs de risque potentiels pour la SEP.

«Alleles de risque pour la sclérose en plaques identifiés par une étude génomique à l'échelle mondiale».

Le consortium international de génétique de la sclérose en plaques

N Engl J Med Publié en ligne le 29 juillet 2007.

Doi: 10.1056 / NEJMoa073493

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"La chaîne alpha du récepteur Interleukin 7 (IL7R) montre une association allélique et fonctionnelle avec la sclérose en plaques".

Simon G Gregory, Silke Schmidt, Puneet Seth, Jorge R Oksenberg, John Hart, Angela Prokop, Stacy J Caillier, Maria Ban, A Goris, Lisa F Barcellos, Robin Lincoln, Jacob L McCauley, Stephen J Sawcer, DAS Compston, Benedicte Dubois, Stephen L Hauser, Mariano A Garcia-Blanco, Margaret A Pericak-Vance et Jonathan L Haines, pour le groupe de la génétique de la sclérose en plaques.

Nature Genetics Publié en ligne: 29 juillet 2007.

Doi: 10.1038 / ng2103

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