Recherche publiée dans deux articles dans cette semaine The Lancet A démontré que le psoriasis modéré à sévère peut être traité efficacement avec le médicament ustekinumab. Dans ces essais PHOENIX, les auteurs ont également montré que le traitement toutes les 12 semaines maintient l'efficacité dans la plupart des gens.

En tant que la maladie de peau adulte immunitaire, la maladie la plus commune, le psoriasis affecte près de 2 à 3% de la population. La condition se caractérise par des écorces écailles rouges sur la peau et des articulations qui marquent une production de peau excessive. On pense que les protéines produites par le système immunitaire qui médient les réactions inflammatoires, appelées interleukines 12 et 23, sont essentielles à la physiologie du psoriasis. Dans la recherche sur les traitements médicamenteux, l'accent a été mis sur le développement d'agents qui bloquent ces interleukines, et il y a eu des résultats prometteurs. Le problème est que ces thérapies actuelles manquent encore de la commodité, de l'efficacité et de la tolérance requises pour un traitement à long terme.

Le médicament ustekinumab se lie aux interleukines 12 et 23 pour empêcher leur interaction avec leurs récepteurs sur les surfaces cellulaires. Une enquête sur l'efficacité de ce traitement, les études PHOENIX, a été menée par deux équipes de recherche. Le procès PHOENIX I, mené par le Dr Kenneth Gordon (Université Northwestern, Feinburg School of Medicine et Evanston Northwestern Healthcare, Evanston, IL, États-Unis), a étudié 766 patients atteints de psoriasis modéré à sévère. Au cours de la randomisation, 255 patients ont été affectés à l'administration d'ustekinumab 45 mg et 256 patients ont été affectés pour recevoir une dose de 90 mg aux semaines 0 et 4 et ensuite toutes les 12 semaines; 255 patients ont été répartis au hasard pour prendre placebo aux semaines 0 et 4, puis passer à l'ustekinumab à la semaine 12. Si les patients qui ont été initialement affectés à prendre de l'ustekinumab ont obtenu au moins 75% d'amélioration dans le psoriasis et l'indice de gravité [PASI 75] à des semaines 28 et 40, ils ont été considérés comme ayant atteint une réponse à long terme. Ces patients ont ensuite été répartis au hasard à la semaine 40 pour maintenir l'ustekinumab ou pour se retirer du traitement jusqu'à ce qu'ils aient perdu des réponses. L'objectif principal de l'essai était de trouver le pourcentage de patients atteints de PASI 75 à la semaine 12.

Après avoir analysé les données, les chercheurs rapportent que 67% (171) des patients qui ont reçu 45% d'ustekinumab, 66% (170) qui ont reçu 90% d'ustekinumab et 3,1% (8) qui ont reçu un placebo ont atteint PASI 75 à la semaine 12. Après 40 semaines, 150 patients dans le groupe de 45 mg et 172 dans le groupe de 90 mg ont répondu à long terme. À 40 semaines, ces 222 patients ont été assignés au hasard afin que 162 patients aient maintenu l'ustekinumab et 160 se sont retirés. Le groupe qui a reçu un traitement de maintenance a mieux soutenu PASI 75 réponse à au moins 1 an.

"Nos résultats suggèrent que l'ustekinumab pourrait être un agent thérapeutique important pour le traitement des patients atteints de psoriasis... Le haut niveau d'efficacité a été généralement maintenu avec un dosage tous les 12 semaines, un calendrier qui pourrait offrir un nouveau niveau de commodité pour les patients et les médecins" Concluez les auteurs de PHONEIX I.

Le PHOENIX 2, dirigé par le Dr Kim Papp (Probity Medical Research Inc, Waterloo, ON, Canada), a étudié 1230 patients atteints de psoriasis modéré à sévère - score PASI supérieur ou égal à 12 et au moins 10% de la surface corporelle Zone impliquée. Comme dans le cas du test PHOENIX I, 409 patients ont été répartis au hasard pour recevoir 45% d'ustekinumab et 411 patients ont été affectés à recevoir 90 mg aux semaines 0 et 4 et ensuite toutes les 12 semaines; 410 patients ont été affectés au placebo.

Les patients qui ont été atteints entre PASI 50 et PASI 75 ont été considérés comme répondeurs partiels et ont été réaffectés (aléatoirement) à la semaine 28 pour poursuivre le cycle de dosage de 12 semaines ou augmenter la fréquence de dosage à toutes les huit semaines. Le résultat principal de cette étude était le même que pour PHONEIX I: la proportion de patients atteignant PASI 75 à la semaine 12.

Les chercheurs de PHOENIX 2 ont constaté que 67% (273) des patients du groupe 45 mg ustekinumab, 76% (311) qui ont reçu la dose de 90 mg d'ustekinumab 90 mg et 4% (15) des patients du groupe placebo ont atteint PASI 75 à la semaine 12. Parmi les intervenants partiels à la semaine 28 qui ont été réaffectés pour recevoir 90 mg d'ustekinumab toutes les 8 semaines, 69% ont atteint PASI 75 - plus de deux fois 33% de ceux qui ont maintenu la même dose toutes les 12 semaines. Aucune réponse n'a été notée, cependant, dans le groupe des intervenants partiels qui ont été changés en ustekinumab 45 mg toutes les huit semaines.

Dans les deux essais PHOENIX, les chercheurs ont noté des taux similaires d'événements indésirables dans les groupes ustekinumab et placebo.

"Bien que le traitement avec l'ustekinumab toutes les 12 semaines soit efficace pour la plupart des patients atteints de psoriasis modéré à sévère, l'intensification du dosage à une fois toutes les huit semaines avec ustekinumab 90 mg pourrait être nécessaire pour susciter une réponse complète chez les patients qui ne répondent que partiellement à l'initiale Régime ", concluent les auteurs PHOENIX 2.

Un commentaire qui l'accompagne,

Efficacité et sécurité de l'ustekinumab, un anticorps monoclonal interleukine-12/23 humain, chez les patients atteints de psoriasis: résultats de 76 semaines d'un essai randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo (PHOENIX 1)

C L Leonardi et al.

The Lancet . 371 [9625]: p. 1665-1674.

Efficacité et sécurité de l'ustekinumab, un anticorps monoclonal interleukine-12/23 humain, chez les patients atteints de psoriasis: résultats de 52 semaines d'un essai randomisé, en double aveugle contrôlé par placebo (PHOENIX 2)

K A Papp et al.

The Lancet . 371 [9625]: p. 1675-1684.

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