Comme les vers pouces microscopiques, les cellules cancéreuses s'éloignent des tumeurs pour se déplacer et s'installer ailleurs dans le corps. Maintenant, les chercheurs du rapport Weill Cornell Medical College dans l'édition en ligne actuelle du journal La nature Que les nouveaux agents anticancéreux décomposent la démarche en boucle que ces cellules utilisent pour migrer, en les empêchant de les suivre.

Les souris implantées avec des cellules cancéreuses et traitées avec la macrocétone de petites molécules ont vécu une vie pleine sans propagation du cancer, par rapport aux animaux témoins, qui sont tous morts de métastases. Lorsque la macrocétone a été administrée une semaine après l'introduction des cellules cancéreuses, elle a encore bloqué plus de 80 pour cent des métastases cancéreuses chez la souris.

Ces résultats fournissent une direction très encourageante pour le développement d'une nouvelle classe d'agents anticancéreux, le premier à arrêter spécifiquement les métastases du cancer, affirme le chercheur principal de l'étude, le Dr Xin-Yun Huang, professeur au Département de physiologie et de biophysique au Weill Cornell Medical College.

"Plus de 90 pour cent des patients atteints de cancer meurent parce que leur cancer s'est propagé, nous avons désespérément besoin d'un moyen d'arrêter cette métastase", a déclaré le Dr Huang. "Cette étude offre un changement de paradigme dans la réflexion et, potentiellement, une nouvelle direction de traitement."

Le Dr Huang et son équipe de recherche ont travaillé sur la macrocétone depuis 2003. Leur travail a commencé après que des chercheurs au Japon aient isolé une substance naturelle, appelée migrastatine, sécrétée par la bactérie Streptomyces, qui est à la base de nombreux antibiotiques. Les chercheurs japonais ont noté que la migrastatine avait un faible effet inhibiteur sur la migration des cellules tumorales.

Le Dr Huang et ses collaborateurs au Memorial Sloan-Kettering Cancer Center ont alors construit des analogues de la migration de la migration: des versions synthétiques et moléculairement plus simples. "Après de nombreuses modifications, nous avons fait plusieurs versions millier de fois plus puissantes que l'original, Dit le Dr Huang. En 2005, ils ont publié une étude montrant que plusieurs des nouvelles versions, y compris la macrocétone, ont stoppé la métastase des cellules cancéreuses chez les animaux de laboratoire, mais elles ne savaient pas comment l'agent a travaillé.

Dans la présente étude, les chercheurs ont révélé le mécanisme. Ils ont constaté que la macrocétone cible une protéine cytosquelette d'actine connue sous le nom de fascin qui est critique pour le mouvement cellulaire. Pour qu'une cellule cancéreuse quitte une tumeur primaire, fascinent les filaments d'actine ensemble comme un doigt épais. Le front de ce doigt se glisse vers l'avant et tire le long de l'arrière de la cellule. Les cellules s'éloignent de la même manière qu'un mouvement de poulet se déplace.

La macrocétone s'accroche à la fascination individuelle, empêchant les fibres d'actine de s'affranchir et de former l'avant-garde, dit le Dr Huang. Parce que les fibres d'actine individuelles sont trop molles lorsqu'elles ne sont pas regroupées, la cellule ne peut pas bouger.

Les nouvelles expériences animales détaillées dans l'étude ont confirmé le pouvoir de la macrocétone. L'agent n'a pas empêché les cellules cancéreuses implantées dans les animaux de former des tumeurs ou de se développer, mais il a complètement empêché les cellules tumorales de se propager, par rapport aux animaux témoins, dit-il. Même lorsque la macrocétone a été administrée après la formation des tumeurs, la plus grande partie de la propagation du cancer a été bloquée.

"Cela nous suggère qu'un agent comme la macrocétone pourrait être utilisé à la fois pour prévenir la propagation du cancer et pour le traiter aussi", a déclaré le Dr Huang. "Bien sûr, parce qu'il n'a aucun effet sur la croissance d'une tumeur primaire, La drogue devrait être combinée avec d'autres thérapies anticancéreuses agissant sur la croissance des cellules tumorales ".

Le Dr Huang a également apprécié la conclusion selon laquelle les souris ont subi peu d'effets secondaires du traitement, selon le Dr Huang. "La beauté de cette approche est que le fascinisme est surexprimé dans les cellules tumorales métastatiques mais n'est exprimé qu'à un niveau très bas dans les cellules épithéliales normales, Donc un traitement qui attaque fascin aura relativement peu d'effet sur les cellules normales - contrairement à la chimiothérapie traditionnelle qui attaque toutes les cellules qui se séparent ", dit-il.

Le Dr Huang et ses collègues ont rapporté une autre découverte clé dans le même document de Nature: sur les structures cristallines à rayons X du fascin et du complexe de fascin et macrocétone. Ils ont démontré que la macrocétone bloque l'activité fascinante. Les images ont montré précisément comment la macrocétone se niche parfaitement dans une poche de fascination qui affecte la façon dont elle règle le regroupement de filaments d'actine. »Les instantanés moléculaires fournissent une approche pour la conception rationnelle de médicaments d'autres molécules inhibant la fonction de fascin, la cible thérapeutique», explique le Dr Huang.

Ce travail a été financé par les National Institutes of Health des États-Unis et le ministère de la Défense.

Les co-chercheurs comprennent le Dr Lin Chen, le Dr Shengyu Yang et le Dr J. Jillian Zhang, tous du Weill Cornell Medical College, et le Dr Jean Jakoncic, du Brookhaven National Laboratory. Les auteurs déclarent une absence d'intérêts financiers en compétition.

Source: Weill Cornell Medical College

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