Alzheimer: nouveau mécanisme de perte de cellules du cerveau découvert


Alzheimer: nouveau mécanisme de perte de cellules du cerveau découvert

De nouvelles recherches révèlent un mécanisme qui provoque des maladies des neurones, qui se présentent ici, pour mourir dans la maladie d'Alzheimer.

Une nouvelle étude peut modifier les approches thérapeutiques actuelles de la maladie d'Alzheimer, car les scientifiques découvrent une nouvelle voie de mort cérébrale impliquée dans la maladie.

Les chercheurs dirigés par Salvatore Oddo, neurologie de l'Arizona State University-Banner Health à Phoenix, AZ, ont découvert une nouvelle façon dont la maladie d'Alzheimer affecte le cerveau. Les résultats ouvrent la voie à un domaine de recherche entièrement nouveau, ainsi qu'à de nouvelles cibles de drogue et, nous l'espérons, à de nouvelles thérapies.

L'étude - publiée dans le journal Nature Neuroscience - montre, pour la première fois, le rôle que joue le processus de nécroptose dans le développement de la maladie d'Alzheimer.

Le terme «nécroptose» décrit l'une des nombreuses façons dont une cellule peut mourir.

Ce type de mort cellulaire est une forme de nécrose appelée programmée et est causée par trois protéines: RIPK1, RIPK3 et MLKL.

Jusqu'à présent, on savait que ce type de mort cellulaire - où les neurones éclatent et meurent - se produit dans des maladies neurodégénératives telles que la sclérose en plaques et la maladie de Lou Gehrig.

Cependant, Oddo et l'équipe voulaient savoir si le processus est également activé dans la maladie d'Alzheimer et, dans l'affirmative, comment les trois protéines déclenchent le processus.

Nécroptose identifiée pour la première fois en AD

Pour ce faire, les chercheurs ont analysé les échantillons de cerveaux humains post-mortem de plusieurs cohortes différentes du Programme de dons de cerveau et de corps au Banner Sun Health Research Institute et Mount Sinai VA Medical Center Brain Bank.

Certains des échantillons de cerveau appartenaient à des patients atteints de la maladie d'Alzheimer, et certains échantillons provenant de cerveaux sains ont été utilisés comme témoins.

En utilisant les échantillons de cerveau, Oddo et ses collègues ont mesuré les niveaux des trois protéines impliquées dans la nécroptose. Ils ont pris les mesures d'une région du cerveau appelé le gyrus temporel - une zone connue pour être gravement touchée par la perte neuronale pendant la maladie d'Alzheimer.

Les mesures ont indiqué que les niveaux des protéines RIPK1 et MLKL étaient plus élevés chez les cerveaux AD que chez les cerveaux témoins. Étant donné que ces protéines sont des marqueurs pour la nécroptose, ces résultats préliminaires ont donné aux chercheurs le premier indice selon lequel la forme programmée de nécrose pourrait en effet se produire en AD.

Ensuite, les chercheurs voulaient voir s'ils pouvaient trouver des preuves du deuxième stade de la nécroptose chez les cerveaux de l'AD.

Cette deuxième étape consiste en une réaction en chaîne entre les trois protéines. Tout d'abord, RIPK1 se lie à RIPK3 et l'active. Deuxièmement, RIPK3 se lie et active MLKL, qui passe ensuite par quelques transformations biologiques supplémentaires, provoquant une nécroptose.

Après avoir analysé l'ARNm et les niveaux de protéines, les chercheurs ont conclu que la nécroptose avait effectivement eu lieu dans les cerveaux de l'AD.

Puis, Oddo et ses collègues ont ensuite examiné les liens entre les trois protéines et la pathologie connue de l'AD. À savoir, les scientifiques ont utilisé un modèle statistique appelé «régression logistique ordinaire» pour analyser les liens avec la densité de la plaque qui se construit généralement à l'intérieur des cerveaux de l'AD.

Ils ont également analysé les associations potentielles avec la prétendue étape de Braak - une méthode commune utilisée pour déterminer le stade de la maladie dans la maladie d'Alzheimer et la maladie de Parkinson.

Les chercheurs ont constaté que la nécroptose était associée à l'accumulation de protéines tau - un marqueur commun de l'AD.

Par conséquent, la nécroptose semble corréler avec le degré de gravité de la maladie.

Cependant, aucune corrélation n'a été trouvée entre l'activation de la nécroptose et la plaque bêta-amyloïde - une autre caractéristique principale de la maladie d'Alzheimer. L'absence d'une telle corrélation était déroutant pour les chercheurs.

D'autres indications de la nécroptose

Oddo et l'équipe ont réalisé d'autres découvertes qui indiquent que la nécroptose s'effectue en effet dans la maladie d'Alzheimer.

Une telle découverte est une corrélation négative entre le poids du cerveau et l'expression génétique de la protéine RIPK1. Une perte de poids et de tissu du cerveau est d'autres caractéristiques qui signalent un stade avancé de l'AD.

Une autre constatation dans l'étude concerne les performances cognitives. Les chercheurs ont trouvé une corrélation entre les protéines RIPK1 et MLKL et des scores inférieurs sur un test commun de performance cognitive que les patients avaient pris avant leur mort.

Enfin, les chercheurs voulaient voir si le blocage du processus de nécroptose empêcherait la mort neuronale et l'altération cognitive dans un modèle de souris de l'AD.

Encouragement, ils ont constaté qu'en effet, l'inhibition des voies protéiques pour prévenir la nécroptose réduisait également la perte de neurones et augmentait la performance cognitive des souris.

"Dans cette étude, nous montrons pour la première fois que la nécroptose est activée dans la maladie d'Alzheimer, fournissant un mécanisme plausible sous-jacent à la perte neuronale dans ce trouble", explique Winnie Liang, l'un des coauteurs de l'étude.

L'auteur principal commente également l'importance des résultats en disant:

Nous prévoyons que nos résultats stimuleront un nouveau domaine de la recherche sur la maladie d'Alzheimer visant à détailler davantage le rôle de la nécroptose et à développer de nouvelles stratégies thérapeutiques visant à le bloquer ".

Salvatore Oddo, chercheur principal

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Section Des Questions Sur La Médecine: Maladie