Découverte de la schizophrénie: arrêter la dégradation des protéines est la clé


Découverte de la schizophrénie: arrêter la dégradation des protéines est la clé

La compréhension des interactions protéiques derrière la schizophrénie pourrait conduire à des traitements améliorés.

Nouvelle recherche publiée dans Psychiatrie moléculaire A examiné le rôle potentiel de nouvelles protéines dans le futur traitement de la schizophrénie. Perturber la dégradation d'une protéine spécifique peut être la clé.

La schizophrénie est une maladie hautement perturbatrice qui touche environ 1 personne sur 100 au cours de sa vie. Il se caractérise par une déconnexion entre les pensées, les comportements et les émotions.

Malgré l'impact d'environ 1 pour cent des personnes aux États-Unis, ses causes exactes ne sont pas entièrement comprises et elles ne peuvent pas encore être guéries. En fait, il n'y a pas eu de percées significatives dans le traitement de la schizophrénie depuis plus d'un demi-siècle.

Le traitement médicamenteux actuel se concentre principalement sur la réduction des symptômes, les médicaments les plus couramment utilisés étant des antipsychotiques. Ces médicaments ne fonctionnent pas bien pour certains patients, et il existe des effets secondaires importants - en particulier s'ils sont pris au cours de plusieurs années.

Bien que les causes de la condition soient encore un mystère, certains facteurs sont connus pour jouer un rôle: l'un d'entre eux est la génétique. Par exemple, la schizophrénie affecte 10 pour cent des personnes ayant un parent de premier degré qui a la condition, marquant une augmentation de 10 fois du risque par rapport à la population en général.

DISC1 et schizophrénie

Au cours des années, certains gènes et protéines ont été jugés jouer un rôle dans le développement de la schizophrénie. Un intérêt particulier est une protéine appelée perturbée dans la schizophrénie 1 (DISC1), qui est codée par un gène du même nom.

Cette protéine a une gamme de rôles essentiels, y compris la régulation de la prolifération cellulaire, la différenciation et la migration, et la croissance nerveuse. Les personnes atteintes de schizophrénie héréditaire ont des niveaux inférieurs de fonctionnement DISC1.

Une étude récente, menée à l'Université de Glasgow au Royaume-Uni, a permis d'étudier un moyen de maintenir des niveaux plus élevés de cette protéine dans le corps.

L'auteur principal George Baillie, professeur de pharmacologie moléculaire à l'Institut des sciences médicales et cardiovasculaires de l'université, a déclaré: "Nous avons examiné le renouvellement de DISC1 dans le cerveau et avons constaté qu'il était rapidement transformé et ensuite dégradé par les cellules du cerveau".

"Nous avons pensé, si nous pouvons arrêter la destruction naturelle de DISC1, les personnes à faible niveau le verraient naturellement augmenter".

Pour ce faire, les chercheurs ont étudié le rôle d'une protéine F-box appelée FBXW7. Les protéines F-box jouent un rôle dans l'ubiquitination - c'est-à-dire l'ajout d'une petite molécule appelée ubiquitine aux protéines. L'ubiquitine étiquette une protéine pour l'attention des enzymes, signalant sa dégradation. En d'autres termes, l'ubiquitine marque une protéine pour la mort. Plus précisément, FBXW7 tags DISC1 pour destruction.

Ils ont émis l'hypothèse que s'ils pouvaient empêcher FBXW7 et DISC1 d'interagir, ils pourraient être en mesure de minimiser la panne de DISC1, augmentant les niveaux de protéines dans l'ensemble.

Inhibition de la panne DISC1

Pour cette étude, ils ont pris des cellules de patients atteints de schizophrénie et les ont transformés en cellules du cerveau. Ensuite, ils ont ajouté un peptide inhibiteur - à savoir, une courte chaîne d'acides aminés - qui empêche FBXW7 de décomposer DISC1.

Comme prévu, l'introduction du nouveau peptide a réduit la ventilation de DISC1, en le maintenant à un niveau normal.

En utilisant notre peptide, nous pouvons maintenant restaurer les concentrations de DISC1 dans les cellules du cerveau dérivées des patients psychiatriques aux niveaux des sujets témoins. [...] Nous espérons que notre peptide peut être un tremplin vers un nouveau thérapeutique à l'avenir pour contrer ce besoin non satisfait ".

Prof. George Baillie

Les résultats sont passionnants et, comme le traitement de la schizophrénie n'a pas avancé depuis si longtemps, une lueur d'espoir est exactement ce dont le domaine a besoin. Cependant, l'excitation doit être traitée avec prudence; Il y a une longue distance entre ces résultats et les transforme en un médicament utilisable.

Comme le souligne le Professeur Baillie: «Nous avons un moyen de parcourir les résultats de laboratoire et la demande clinique, mais nous espérons que notre recherche est la première étape d'un voyage vers une nouvelle option potentielle de traitement médicamenteux Pour une gamme de maladies psychiatriques ".

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Section Des Questions Sur La Médecine: Psychiatrie