Dans certains cas où la transplantation de cellules souches est utilisée pour traiter le cancer, il peut y avoir une GVHD. C'est le corps qui réagit négativement aux nouvelles cellules.

Les personnes traitées pour certains cancers peuvent parfois subir une transplantation de cellules souches avec une chimiothérapie ou un rayonnement. Des cellules souches saines sont prises soit par elles-mêmes soit par un donneur.

Une greffe allogénique implique l'utilisation de cellules collectées auprès d'un donneur sain et sans cancer qui correspond au type de tissu de la personne. Le plus souvent, les donateurs sont proches, comme un frère ou une sœur.

L'utilisation d'un donneur pour les transplantations de cellules souches offre ce qu'on appelle un effet de greffe contre cancer, dans lequel les cellules souches du donneur (greffe) peuvent attaquer toutes les cellules cancéreuses trouvées chez le receveur (hôte).

Cependant, cela peut également causer une condition appelée maladie de greffe contre hôte (GVHD). GVHD est une condition grave et potentiellement mortelle dans laquelle les cellules donneuses attaquent les cellules saines du receveur, provoquant une gamme de problèmes médicaux.

Types de maladie du greffon contre l'hôte

Il existe deux types de GVHD: aigu et chronique.

GVHD aiguë

Il est difficile de dire exactement à quelle fréquence survient GVHD aigu, mais certains rapports indiquent que 20% d'entre eux disent que même 80% des personnes qui subissent une transplantation allogénique développent une GVHD. Cela représente plus de 5 500 personnes chaque année.

La GVHD aiguëest diagnostiquée dans les 100 premiers jours suivant une transplantation de cellules souches allogènes, le plus souvent dans les 2 à 3 semaines suivant la procédure.

Pendant cette période, la nouvelle moelle osseuse commence à créer de nouvelles cellules sanguines et les cellules immunitaires du donneur commencent à attaquer les cellules saines du receveur.

La GVHD aiguëpeut affecter les symptômes de la peau, du foie et de l'intestin, tels que les éruptions cutanées, la diarrhée (parfois avec des douleurs à l'estomac et des vomissements), ou une augmentation des enzymes hépatiques. Certains développeront une GVHD chronique.

GVHD chronique

Le GVHD chronique survient le plus souvent chez les personnes qui ont connu une GVHD aiguë. Cela peut se produire de 3 mois à plus d'un an après une transplantation de cellules souches. Les cas de GVHD chronique peuvent aller de légère à sévère et peuvent être durables et débilitants.

GVHD chronique peut entraîner des problèmes de peau et la perte de cheveux. Il peut également endommager les organes, tels que les poumons et le foie.

GVHD chronique peut avoir des effets différents sur de nombreuses parties du corps:

• Peau : Éruptions cutanées et changements, tels que le séchage, la mise à l'échelle, la cicatrisation, le durcissement et l'assombrissement.
• Les articulations : Mouvement restreint dû aux cicatrices de peau.
• Cheveux : Chute de cheveux.
• Bouche : Des ulcères peuvent se former dans la doublure de la bouche et le tube alimentaire en raison de la sécheresse de la membrane.
• Les yeux : Perte de larmes, rougeur et irritation.
• Organes génitaux : Sécheresse vaginale, sténose.
• Poumons : Cicatrices et sécheresse.
• Foie : Dommages et détérioration du foie, jaunisse.

Causes

Dans GHVD, les globules blancs attaquent les nouvelles cellules étrangères, ce qui peut conduire à une inflammation.

GVHD est une réponse immunitaire à un corps étranger. Dans le cas de GVHD, le corps étranger n'est pas les cellules donneuses mais les cellules de la personne recevant la transplantation.

Les cellules T donneuses, qui sont des globules blancs qui sont responsables de la lutte contre l'infection, ne reconnaissent pas les cellules de l'hôte dans n'importe quel organe affecté après avoir reçu une transplantation de cellules souches.

Les dégats tissulaires causés par le traitement recevant le receveur conduisent à la libération de protéines inflammatoires. Ces protéines augmentent l'expression de substances dans les cellules du récepteur qui stimulent les cellules immunitaires.

À son tour, cela conduit à l'activation des lymphocytes T donneurs contre les cellules du destinataire. La réponse immunitaire est médiée par les cellules T de l'hôte. Lorsque les cellules cibles sont mortes et que le tissu est détruit par la réaction immunitaire, une plus grande réponse inflammatoire se produit.

Toutes les personnes possèdent une protéine unique héritée des deux parents, appelée antigène leucocytaire humain (HLA). Les seules personnes ayant un HLA identique sont des jumeaux identiques. Dans le but d'éviter que GVHD ne se produise, les donneurs et les récipiendaires sont parfaitement adaptés à la transfusion pour s'assurer que leur HLA correspond le mieux possible.

HLA-matching ne fonctionne pas toujours, cependant, et il existe toujours un risque de GVHD avec des transplantations de cellules souches allogènes.

Les chances de GVHD se produisant augmentent dans certaines circonstances, par exemple lorsque:

• Le bénéficiaire n'est pas un parent de sang du donneur
• Il y a une inadéquation HLA du donateur, même si elle est légère
• Les cellules souches du donneur ont un nombre élevé de lymphocytes T
• Le donneur est plus âgé
• Le donneur est du sexe opposé
• Le donneur est infecté par un cytomégalovirus (CMV) et le destinataire n'a pas été infecté auparavant
• Le receveur reçoit des globules blancs d'un donneur

Symptômes

La GVHD aiguëconduit généralement à une éruption cutanée affectant les paumes des mains, les semelles des pieds, les oreilles ou le visage. Les personnes peuvent éprouver de la douleur ou des démangeaisons avec ces éruptions cutanées. Cette éruption cutanée peut se propager au tronc du corps.

D'autres symptômes communs incluent:

• Brûlure, rougeur de la peau
• Flocage de la peau et écaillage
• la diarrhée
• nausée et vomissements
• Crampes d'estomac
• perte d'appétit
• Hémorragie intestinale et intestinale
• Jaunissement de la peau ou des blancs des yeux, indiquant des dommages au foie
• Ulcères du tractus digestif de la sécheresse de la bouche et de la gorge
• Poumon, vaginale et autre sécheresse de la membrane
• essoufflement
• perte de poids
• Mobilité articulaire réduite
• chute de cheveux
• Irritation des yeux, rougeur, changements visuels et perte de production de larmes
• Fatigue, douleur chronique et faiblesse musculaire

Les médecins discuteront en détail des symptômes qui devraient leur être signalés pour les soins et traitements immédiats.

Diagnostic

Les médecins peuvent diagnostiquer une GVH aiguëet chronique après une évaluation des symptômes. Cependant, une biopsie d'un échantillon de tissu confirmera l'état.

Des biopsies peuvent être prélevées sur la peau, le foie, l'estomac, l'intestin ou d'autres sites pour obtenir un diagnostic précis. Les médecins peuvent recommander d'autres tests si nécessaire.

Traitement

Les fournisseurs de soins de santé s'appuieront sur un plan de traitement pour déterminer si le GVHD est aigu ou chronique.

Les fournisseurs de soins de santé utilisent des médicaments pour supprimer le système immunitaire ou des médicaments anti-inflammatoires comme les stéroïdes pour traiter le GVHD. Le choix dépend du fait que la condition soit aiguëou chronique.

Les personnes atteintes de GVHD peuvent nécessiter un traitement jusqu'à un an et plus, selon la façon dont elles répondent au traitement.

Le GVHD aigu est généralement traité avec une classe de médicaments appelés glucocorticoïdes (stéroïdes) et cyclosporine (médicaments immunosuppresseurs).

Les médicaments supplémentaires qui ont été nouvellement approuvés ou qui font l'objet d'une évaluation dans les essais cliniques comprennent:

• Globuline antithymocyte (ATG de lapin, thymoglobuline)
• Denileukin diftitox (Ontak)
• Les anticorps monoclonaux, tels que le daclizumab (Zenapax), l'infliximab (Remicade), ou plus rarement, l'alemtuzumab (Campath)
• Mycophénolate de mofetil (CellCept)
• Sirolimus (Rapamune)
• Tacrolimus (Prograf)
• Corticostéroïdes non absorbables par voie orale, tels que le budésonide ou le dipropionate de béclométhasone
• Corticoïdes intra-artériels
• Pentostatine (Nipent)

Une autre forme potentielle de traitement est la photophérèse extracorporelle, une procédure à l'étude qui supprime, traite et réinvente le sang du patient. Les infusions de cellules souches mésenchymateuses sont actuellement en cours d'essai.

Le GVHD chronique est habituellement traité avec une classe de stéroïdes appelés corticostéroïdes et peut-être la cyclosporine. D'autres médicaments sont disponibles si le GVHD ne répond pas à la thérapie traditionnelle. Ceux-ci inclus:

• Daclizumab (Zenapax)
• Etanercept (Enbrel)
• Infliximab (Remicade)
• Mycophénolate de mofetil (CellCept)
• Pentostatine (Nipent)
• Tacrolimus (Prograf)
• Thalidomide (Thalomid)
• Imatinibmesylate (Gleevec) pour certains changements de peau

Perspective

GVHD peut aller de légère à sévère et peut être mortel dans certains cas. Les médecins discuteront individuellement de la perspective d'une personne, en fondant les résultats sur plusieurs facteurs.

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