Deux médicaments existants arrêtent la neurodégénérescence chez la souris


Deux médicaments existants arrêtent la neurodégénérescence chez la souris

Les chercheurs ont fait un grand pas en avant dans le traitement de la maladie d'Alzheimer et de la maladie de Parkinson, après avoir identifié deux médicaments existants qui ont empêché la mort de cellules du cerveau dans des modèles de souris de maladies neurodégénératives.

Deux médicaments existants se sont révélés prometteurs pour le traitement des maladies neurodégénératives, après avoir arrêté la mort des cellules cérébrales chez la souris.

Dans une nouvelle étude, les chercheurs du Conseil de recherches médicales (MRC) au Royaume-Uni révèlent comment un antidépresseur autorisé et un composé actuellement testé comme un médicament contre le cancer ont bloqué la mort des cellules cérébrales, réduit le rétrécissement du cerveau et restauré la mémoire dans les modèles de prière de prion Maladie et démence frontotemporale (FTD).

Le chef de l'étude, le Prof. Giovanna Mallucci, de l'Unité de toxicologie de la MRC et l'Université de Cambridge à U.K, et ses collègues estiment que leurs résultats pourraient aboutir à des traitements indispensables pour la maladie d'Alzheimer et d'autres maladies neurodégénératives en moins de 2 à 3 ans.

Des essais cliniques sont nécessaires pour déterminer l'innocuité et l'efficacité des composés pour les maladies neurodégénératives chez les humains, mais le fait que l'un des composés soit déjà utilisé pour le traitement de la dépression pourrait accélérer le processus.

Le professeur Mallucci et son équipe ont récemment signalé leurs résultats dans le journal Cerveau .

Rétablissement de la production de protéines dans les cellules du cerveau

La maladie neurodégénérative est un terme générique pour de nombreuses affections impliquant le dommage et la perte de cellules du cerveau. La maladie d'Alzheimer, la maladie de Parkinson et la sclérose latérale amyotrophique sont autant de maladies neurodégénératives.

Dans une étude publiée en 2013, le Prof. Mallucci et son équipe ont découvert un parcours spécifique qui contribue à la mort des cellules cérébrales.

Les chercheurs ont constaté que les protéines mal repliées dans le cerveau - qui sont abondantes dans le cerveau des patients atteints de la maladie d'Alzheimer et d'autres troubles neurodégénératifs - activent trop rapidement une réponse protéinée dépliée, ce qui entrave la production de nouvelles protéines dans les cellules du cerveau. Cela "affamé" les cellules du cerveau et les tue.

Dans leur étude de 2013, l'équipe a utilisé un médicament expérimental pour réactiver la production de protéines dans les cellules du cerveau. Bien qu'il ait réussi à arrêter la mort des cellules cérébrales, le composé était toxique pour le pancréas et dangereux pour les tests humains.

Maintenant, les chercheurs ont identifié deux nouveaux composés qui ont non seulement été efficaces pour prévenir la mort de cellules du cerveau chez la souris, mais ils ont également eu des effets secondaires minimes.

Neurodegeneration empêchée chez la souris

Pour la nouvelle étude, le Prof. Mallucci et ses collègues ont testé plus de 1000 composés sur les vers ronds, ou Caenorhabditis elegans . L'équipe note que les vers ronds ont un système nerveux fonctionnel et sont couramment utilisés pour détecter les médicaments qui pourraient être efficaces chez les mammifères.

Les chercheurs ont identifié un certain nombre de composés qui se sont avérés prometteurs pour restaurer la production de protéines dans les cellules du cerveau des modèles de souris de la maladie neurodégénérative.

L'équipe a ensuite testé ces composés sur des modèles de souris de la maladie de prion - un groupe de maladies neurodégénératives causées par des protéines appelées prions, qui provoquent le repliement de protéines saines - et une forme familiale de FTD.

FTD est un type de démence provoqué par la perte de cellules du cerveau dans les lobes frontaux du cerveau.

Deux composés ont été jugés efficaces: la trazodone et le dibenzoylméthane (DBM). La trazodone est un médicament utilisé pour le traitement de la dépression, tandis que la DBM est un composé dérivé de la réglisse qui subit actuellement des tests en tant que médicament anticancéreux.

Dans la plupart des modèles de souris de la maladie de prion, les deux médicaments ont empêché les signes de mort de cellules cérébrales en récupérant la production de protéines, et dans les modèles de souris FTD, les médicaments ont restauré la mémoire.

En outre, les chercheurs ont constaté que les médicaments ont entraîné une diminution du retrait du cerveau dans les deux modèles de souris. Le retrait du cerveau est une caractéristique de la maladie neurodégénérative.

L'équipe note que les effets secondaires des deux médicaments étaient minimes.

Une «première étape» passionnante pour le traitement de la maladie neurodégénérative

La prochaine étape pour les chercheurs est de mener des essais cliniques pour déterminer l'innocuité et l'efficacité de la trazodone et de la DBM pour le traitement des maladies neurodégénératives chez l'homme.

Trazodone est le candidat le plus prometteur, car sa sécurité a déjà été établie chez les humains.

Nous savons que la trazodone est sûre à utiliser chez les humains, de sorte qu'un essai clinique est maintenant possible de tester si les effets protecteurs du médicament que nous observons sur les cellules du cerveau chez les souris atteintes de neurodégénéreses s'appliquent aussi aux personnes aux premiers stades de la maladie d'Alzheimer et d'autres démences.

On pourrait savoir en 2 à 3 ans si cette approche peut ralentir la progression de la maladie, ce qui serait une première étape très passionnante dans le traitement de ces troubles ".

Prof. Giovanna Mallucci

Le Dr Doug Brown, directeur de la recherche et du développement de la Alzheimer's Society dans l'U.K., affirme qu'il est "excité par le potentiel de ces résultats".

"Ils montrent qu'une approche de traitement à l'origine découverte lors de la recherche de la maladie de prion pourrait également aider à prévenir la mort de cellules du cerveau dans certaines formes de démence", ajoute-t-il.

"Cette recherche est à un stade précoce et n'a pas encore été testée chez les personnes - mais comme l'un des médicaments est déjà disponible comme traitement pour la dépression, le temps nécessaire pour passer du laboratoire à la pharmacie pourrait être considérablement réduit."

Découvrez comment l'inhibition d'une interaction protéique spécifique pourrait aider à ralentir la progression de la maladie d'Alzheimer.

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