Cancer de l'ovaire: les étapes de l'immunothérapie efficaces se rapprochent de l'étude des cellules t


Cancer de l'ovaire: les étapes de l'immunothérapie efficaces se rapprochent de l'étude des cellules t

Lors d'une réunion scientifique cette semaine, les chercheurs rapportent quelques progrès dans le développement d'une immunothérapie pour le cancer des ovaires. Cependant, ils décrivent également les défis considérables qui subsistent avant que le traitement puisse être efficace pour ces cancers et d'autres atteints de tumeurs solides.

La nouvelle recherche rapporte un certain succès dans l'ingénierie des cellules T du système immunitaire pour attaquer les cellules cancéreuses de l'ovaire, mais les chercheurs ont souligné qu'il reste encore des défis majeurs à surmonter avant que l'immunothérapie soit prête pour les essais cliniques chez les patients atteints de cancer de l'ovaire.

Les chercheurs - du Fred Hutchinson Cancer Research Centre (Fred Hutch) à Seattle, WA - ont présenté les résultats lors de la réunion annuelle de l'American Association of Cancer Research à Washington, DC.

Les estimations de la Société américaine du cancer suggèrent que, aux États-Unis, environ 22 440 femmes seront diagnostiquées avec un cancer de l'ovaire et environ 14 000 mourront de la maladie en 2017.

Le cancer commence dans les cellules des ovaires - les glandes reproductrices ne se trouvent que chez les femmes. Chaque femme a normalement deux ovaires, situés de chaque côté de l'utérus à l'intérieur du bassin. Les ovaires produisent des œufs qui se déplacent vers l'utérus à travers les trompes de Fallope. Si un œuf est fertilisé par un sperme masculin, il se développe en fœtus.

Le docteur Kristin Anderson, un chercheur en immunothérapie chez Fred Hutch qui a présenté les résultats lors de la réunion, affirme que si le cancer des ovaires n'est pas aussi courant aux États-Unis que les autres cancers avec des tumeurs solides, il a un faible taux de survie et un taux élevé de rechute. La principale raison en est que le cancer ne cause pas de symptômes évidents et est souvent avancé au moment où il est diagnostiqué.

L'immunothérapie est un domaine relativement nouveau de la médecine qui présente des résultats prometteurs dans le traitement du cancer. L'approche utilise le système immunitaire du patient pour lutter contre les maladies.

Leçons de transfert de cellules T adoptives pour les tumeurs solides

La nouvelle étude concerne une méthode appelée transfert de cellules T adoptives. Dans cette approche, les cellules immunitaires appelées cellules T sont prélevées sur le sang du patient et formées pour cibler et détruire les cellules cancéreuses. Ensuite, après avoir multiplié en laboratoire, les cellules amorties sont retournées au corps du patient. Parfois, les cellules donneuses sont utilisées à la place.

  • Aux États-Unis, le risque de développer un cancer de l'ovaire chez la femme est d'environ 1 sur 75.
  • Environ la moitié des cas diagnostiqués sont chez des femmes de 63 ans et plus.
  • Les taux de diagnostic ont diminué lentement au cours des 20 dernières années.

En savoir plus sur le cancer des ovaires

Fred Hutch possède un certain nombre d'équipes qui recherchent des traitements anti-immunothérapie. En particulier, le Dr Anderson et ses collègues ont déclaré avoir réussi à utiliser le transfert de cellules T adoptant pour traiter les cancers du sang.

Dans sa présentation de la réunion, le Dr Anderson a signalé des progrès dans l'application des leçons tirées de ce travail au traitement des tumeurs solides.

Les chercheurs ont constaté que les cellules cancéreuses de l'ovaire surproduisent deux protéines - WT1 et mésothéline - et ont montré que les cellules T conçues pour cibler leur cible peuvent tuer les cellules de cancer des ovaires et de souris dans le laboratoire.

Ils ont également constaté que les cellules T modifiées augmentaient considérablement la survie dans un modèle de souris du cancer de l'ovaire.

Cependant, le Dr Anderson met en garde qu'il existe encore un moyen d'aller avant que le transfert de cellules T adoptif soit prêt pour les essais cliniques chez des patients humains.

L'équipe a découvert que, par rapport au traitement des cancers du sang, il est beaucoup plus difficile d'appliquer la thérapie par lymphocytes T à des tumeurs solides comme les cancers du sein, des ovaires, des poumons et du pancréas.

Dans la leucémie et le lymphome, les cellules T manipulées peuvent être infusées directement dans la circulation sanguine pour cibler le cancer du sang. Cependant, l'accès à des tumeurs solides qui sont cachées à l'intérieur du corps pose des défis majeurs. Parmi ceux-ci, il y a des problèmes concernant le microenvironnement tumoral - un mélange de cellules non cancéreuses, de molécules et de matrice extracellulaire dans et autour de la tumeur.

Les défis à relever par le microenvironnement tumoral

Le docteur Anderson décrit trois défis particuliers posés par le microenvironnement tumoral sur lequel ils travaillent. L'un est le fait qu'il existe des cellules et des protéines dans le micro-environnement de la tumeur qui envoient des signaux aux cellules T qui leur disent de fermer ou simplement d'ignorer les cellules tumorales.

L'équipe suggère qu'il existe des médicaments existants appelés inhibiteurs de points de contrôle qu'ils pourraient explorer pour s'attaquer à ce problème. Une autre approche pourrait être d'engendrer les cellules T pour bloquer ces signaux particuliers.

Le deuxième défi est que les cellules tumorales ovariennes et les vaisseaux sanguins voisins envoient des signaux d'autodestruction aux cellules T, ce qui leur permet de se suicider avant d'attaquer les cellules cancéreuses.

L'équipe Fred Hutch travaille déjà sur une solution à ce deuxième défi sous la forme d'une protéine de fusion qui stimule l'activité anticancéreuse des cellules T lorsqu'elles reçoivent ces signaux d'autodestruction.

Le troisième défi que les chercheurs ont identifié dans le microenvironnement de la tumeur solide est le problème du faible taux de sucre. Pour se développer aussi vite qu'ils le font, les cellules cancéreuses de l'ovaire dévorent le sucre, qu'elles obtiennent de leur environnement.

Cependant, les cellules T manipulées ont également besoin de ce sucre pour alimenter leur voyage et attaquer les cellules cancéreuses. Les chercheurs de Fred Hutch recherchent un moyen d'ingénierie des cellules T afin qu'elles utilisent une source d'énergie différente.

Le Dr Anderson dit que, alors qu'ils se concentrent actuellement sur le cancer de l'ovaire, ils pensent que ces solutions contribueront également à progresser dans l'utilisation du transfert de cellules T adoptives avec d'autres tumeurs solides.

"Si nous pouvons résoudre certains des problèmes qui nous nuisent vraiment à ces difficiles, nous pouvons appliquer plus facilement [les solutions] aux cancers qui ont moins de ces obstacles", explique-t-elle en concluant:

Les problèmes de micro-ondes causés par les tumeurs sont accompagnés de travaux sur des tumeurs solides."

L'équipe espère commencer un essai clinique humain sur le transfert de cellules T adoptant pour le cancer des ovaires au cours des prochaines années.

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