Un médicament immunitaire existant appelé pembrolizumab semble être efficace dans le traitement du mésothéliome pleural malin, un cancer du poumon rare et agressif qui est principalement causé par l'exposition à l'amiante. Rédaction dans The Lancet Oncology , Les chercheurs décrivent la première étude pour montrer un résultat positif de l'utilisation du médicament contre les anticorps contre ce cancer rare.

Les chercheurs disent que les résultats de l'étude suggèrent que le médicament contre l'immunothérapie est prometteur en tant que traitement de deuxième intention pour le mésothéliome pleural malin, un cancer du poumon rare et agressif qui peut résulter de l'exposition à l'amiante.

Le mésothéliome malin - communément appelé mésothéliome - est un cancer rare qui se manifeste dans le mésothélium, la mince couche de tissu qui couvre l'intérieur de la poitrine, le cœur, l'abdomen et la plupart des organes internes.

Le mésothéliome pleural malin - dans lequel les tumeurs se forment dans la plèvre, les garnitures de la paroi thoracique et des poumons - est un cancer agressif qui représente 90 pour cent des cas de mésothéliome malin. Malheureusement, la plupart des patients ne survivent pas plus d'un an.

Le principal facteur de risque de mésothéliome pleural malin est l'inhalation de l'amiante, et la plupart des cas aux États-Unis ont été liés à une exposition professionnelle aux niveaux élevés du matériel.

L'amiante est un minéral naturel qui était autrefois couramment utilisé pour fabriquer des matériaux pour une large gamme d'industries, y compris la construction résidentielle et commerciale. Aux États-Unis, de nombreux bâtiments érigés avant 1980 contiennent de l'amiante, dont les fibres peuvent être délogées dans l'air par une usure normale.

Lorsque l'amiante est inhalé, les fibres minuscules se déplacent aux extrémités des petites voies aériennes et pénètrent dans la plèvre qui recoupe la paroi thoracique et les poumons. Les fibres endommagent les cellules mésothéliales et causent des cicatrices (asbestose), le cancer (mésothéliome) ou les deux.

Un mauvais pronostic et aucun traitement de deuxième ligne

L'une des raisons pour lesquelles les patients diagnostiqués avec du mésothéliome ont des perspectives si mauvaises parce que la maladie n'est souvent pas repérée jusqu'à ce qu'elle soit bien avancée.

• Environ 3 000 nouveaux cas de mésothéliome sont diagnostiqués aux États-Unis chaque année.
• Les taux de mésothéliome se sont stabilisés et ont même légèrement diminué aux États-Unis au cours des dernières décennies.
• Cependant, les taux augmentent encore dans de nombreux autres pays.

En savoir plus sur le mésothéliome

Le traitement standard est la thérapie de première intention qui comprend la chimiothérapie. Il n'existe actuellement aucun traitement approuvé de deuxième ligne.

Les chercheurs ont examiné plusieurs autres médicaments approuvés, mais la nouvelle étude est la première à montrer des résultats prometteurs, comme le Dr Evan Alley, auteur principal et chef de l'hématologie et de l'oncologie médicale au Penn Presbyterian Medical Center du University of Pennsylvania Health System in Philadelphie, explique:

"Il y a eu beaucoup d'études sur différentes drogues, mais les chercheurs n'ont pas vu de résultats positifs. Mais nous avons constaté que cette nouvelle classe de médicaments, inhibiteurs de points de contrôle, semble être plus efficace que ce qui était disponible dans le passé".

Les inhibiteurs de points de contrôle sont des médicaments conçus pour aider le corps à lutter contre le cancer en vainquant certains mécanismes utilisés par les cellules cancéreuses pour éviter d'être attaqués par le système immunitaire.

Certaines cellules cancéreuses ont de grandes quantités d'une protéine appelée PD-L1, qui peut se lier à la protéine PD-1 de point de contrôle sur les cellules T qui combattent le cancer du système immunitaire. Lorsque cela se produit, il empêche la cellule T d'attaquer la cellule cancéreuse à laquelle appartient le PD-L1.

Pembrolizumab - qui, aux États-Unis, possède le nom de marque Keytruda - est un médicament qui cible la PD-1 et améliore la réponse immunitaire contre les cancers positifs pour la PD-L1. Il est déjà utilisé pour traiter le cancer du poumon non-petites cellules, le mélanome et certains cancers de la tête et du cou.

Pembrolizumab promet en tant que thérapie de deuxième intention

Dans leur étude, le Dr Alley et ses collègues utilisent les données d'un essai clinique multicentrique international en cours qui teste l'efficacité et la sécurité du pembrolizumab chez les patients atteints de tumeurs solides avancées PD-L1-positives qui n'ont pas répondu au traitement de première intention ou pour lesquelles Le traitement n'est pas approprié.

Les données qu'ils évaluent concernent 25 patients atteints de mésothéliome pleural maligne, tous âgés de plus de 18 ans. Lors de l'inscription - qui a débuté il y a 2 ans - les patients ont reçu une dose de pembrolizumab toutes les 2 semaines.

Les résultats montrent que 14 des patients ont subi un retrait de tumeur. La survie globale moyenne était de 18 mois, pendant laquelle environ 6 mois étaient sans progression. Depuis le début de l'étude, 14 patients sont décédés et quatre ont encore reçu un traitement car les chercheurs ont écrit les résultats.

Le Dr Alley considère ces résultats comme très prometteurs: «La plupart des patients qui reçoivent une thérapie de deuxième intention ont une durée de vie d'environ 6 ou 7 mois, de sorte que quatre patients toujours en cours à 2 ans sont très encourageants.

Il ajoute qu'un autre résultat encourageant est le fait qu'aucun des patients n'a dû arrêter l'immunothérapie en raison d'effets secondaires. Certains ont dû s'arrêter pendant un certain temps, mais ils ont repris: «Le médicament semble être bien toléré», note-t-il.

Les effets indésirables communs que les patients ont signalés étaient la bouche sèche, la nausée, la fatigue et la perte d'appétit.

D'autres études sont maintenant nécessaires pour étayer les résultats avant que le pembrolizumab puisse être considéré comme un traitement de deuxième intention pour le mésothéliome pleural malin. Certains ont déjà commencé, et le Dr Alley dit qu'il est également prévu de commencer à tester le pembrolizumab avec d'autres traitements plus tard cette année.

Cette étude fournit des preuves que certains patients peuvent avoir un contrôle à long terme de la maladie avec ce médicament, que nous n'avons pas vu auparavant. Nous devons mieux comprendre ce que nous pouvons faire à la suite de rendre l'immunothérapie plus efficace pour plus de patients ".

Dr Evan Alley

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