Patients atteints de cancer du rein avancé: passer à la thérapie métronomique pourrait offrir une nouvelle option de traitement


Patients atteints de cancer du rein avancé: passer à la thérapie métronomique pourrait offrir une nouvelle option de traitement

Un article publié en ligne en premier dans The Lancet Oncology Rapporte qu'un nouveau régime de médicament «chemo-switch» multi-ciblé montre une activité antitumorale prometteuse avec des effets secondaires gérables chez les patients atteints de carcinome métastatique de cellules rénales (RCC). Il s'agit d'une maladie avec peu d'options de traitement. Le traitement combine une chimiothérapie à dose maximale tolérée (MTD) (gemcitabine) avec une chimiothérapie métronomique (chimiothérapie fréquente à faible dose avec capécitabine) plus sorafenib (un médicament ciblé). Il en résulte une plus grande survie sans progression (PFS). La réponse tumorale est meilleure que précédemment rapportée avec le sorafenib seul ou avec la chimiothérapie. Ces résultats pourraient constituer une nouvelle option de traitement de première intention pour les patients atteints de cancer du rein avancé.

Causant plus de 102 000 décès dans le monde chaque année, le RCC est la forme la plus courante de cancer du rein. Cependant, les options de traitement sont limitées et la survie est médiocre. Les réponses à la chimiothérapie, la thérapie hormonale et biologique et le traitement standard avec des médicaments ciblés restent modestes.

Mais, les dernières études précliniques ont indiqué que la réponse au traitement et à la survie pourrait s'améliorer en combinant les options de traitement. Cette thérapie implique un traitement initial au MTD d'un médicament de chimiothérapie afin de tuer toutes les cellules en croissance rapide. Il est ensuite suivi d'une maintenance avec une dose métronomique d'un deuxième médicament de chimiothérapie. Donner aux patients des doses plus faibles empêche fréquemment le cancer de croître en inhibant le développement de nouveaux vaisseaux sanguins. Il comprend également un inhibiteur ciblé du facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF) et du récepteur du facteur de croissance dérivé des plaquettes (PDGFR) pour augmenter l'activité antitumorale.

Les chercheurs ont étudié si cette stratégie «chemo-switch» multi-ciblée pourrait améliorer les résultats chez les patients atteints de CCR métastatique. Joaquim Bellmunt de l'Hospitalité Universitaire du Mar, Barcelone, Espagne, et des collègues du Groupe Genitourinier d'Oncologie Espagnole (SOGUG) ont mené une étude de phase 2. Il s'agissait de 44 patients de huit centres à travers l'Espagne. Au total, 40 patients ont reçu six cycles de traitement consistant en MTD gemcitabine (jours 1 et 8) avec la capécitabine métronomique deux fois par jour, et VEGFR et PDGFR inhibiteur sorafenib deux fois par jour (jours 1 à 21), suivi de la sorafenib en monothérapie.

Les résultats ont indiqué que la PFS médiane était de 11,1 mois, par rapport aux résultats antérieurs avec la gemcitabine et la capécitabine de 5 à 8 mois, et moins de 7 mois avec le sorafenib seul. En outre, une réponse partielle a été signalée dans 50% des patients. Cela a comparé à 16 pour cent des patients dans des études antérieures avec gemcitabine et capecitabine, et moins de 5 pour cent des patients atteints de sorafenib seul. Une maladie stable a été atteinte chez 17 patients (42,5%).

Au cours de l'étude, tous les patients ont signalé au moins un événement indésirable. Plus de la moitié a rapporté un événement de 3e année. Cependant, ces événements étaient gérables chez la plupart des patients. La fatigue et l'asthénie, les réactions cutanées main-pied et la neutropénie ont été les seuls événements indésirables de grade 3 signalés chez plus de 10% des patients.

Les auteurs expliquent: «La combinaison du sorafenib avec la MTD gemcitabine et la capécitabine métronomique a entraîné un taux de bénéfices cliniques de plus de 90%, avec un niveau acceptable de toxicité».

Ils ont commenté: "D'autres études sont donc nécessaires pour confirmer l'effet sur une population de patients plus large, pour identifier clairement l'équilibre optimal entre l'efficacité cliniquement significative et la toxicité gérable, et tenter de définir des facteurs pronostiques pour identifier les patients dont le traitement est le plus Susceptible d'être efficace et moins susceptible d'être toxique ".

"Activité d'un régime de chimio-interruption multi-ciblée (sorafenib, gemcitabine et capecitabine métronomique) dans le carcinome métastatique des cellules rénales: une étude de phase 2 (SOGUG-02-06)"

Joaquim Bellmunt, José Manuel Trigo, Emiliano Calvo, Joan Carles, José L Pérez-Gracia, Jordi Rubió, Juan Antonio Virizuela, Rafael López, Martín Lázaro, Joan Albanell

DOI: 10.1016 / S1470-2045 (09) 70383-3

The Lancet Oncology

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