Parkinson: le «changement génétique» peut jouer un rôle clé dans la préservation des cellules du cerveau


Parkinson: le «changement génétique» peut jouer un rôle clé dans la préservation des cellules du cerveau

La découverte d'un «changement génétique» qui aide à maintenir la santé des cellules du cerveau pourrait conduire à de nouveaux traitements qui pourraient retarder ou même prévenir les symptômes de la maladie de Parkinson.

Les chercheurs ont utilisé des mouches de fruits portant des formes mutantes de gènes PINK1 et PARKIN pour rechercher d'autres gènes impliqués dans la maladie de Parkinson.

Crédit d'image: Miguel Martins, Université de Leicester

Ainsi, concluez des chercheurs de l'Université de Leicester au Royaume-Uni, qui a mené une nouvelle étude publiée dans le journal Mort et différenciation cellulaire .

Dans le monde entier, plus de 10 millions de personnes vivent avec la maladie de Parkinson, un trouble progressif du diabète qui affecte les mouvements.

La maladie de Parkinson entraîne des symptômes qui comprennent: la rigidité musculaire; Troubles de la démarche, de l'équilibre et de la posture; Tremblements dans les membres, les mains, le visage et la mâchoire; Et des problèmes de discours.

La maladie affecte principalement une partie du cerveau appelée substantia nigra, où elle détruit progressivement les cellules vitales du cerveau, ou les neurones, qui produisent de la dopamine - un messager chimique qui est essentiel pour contrôler le mouvement.

La perte de cellules productrices de dopamine peut se produire pour un certain nombre de raisons, mais dans certains cas héréditaires de maladie de Parkinson, cela peut résulter de mitochondries malsaines - de minuscules compartiments à l'intérieur des cellules qui leur fournissent de l'énergie pour fonctionner et rester en vie.

L'interruption génétique contrôle la santé mitochondriale

Certaines formes héréditaires de la maladie de Parkinson sont causées par des mutations dans les gènes PINK1 et PARKIN, qui jouent un rôle important dans le maintien de la qualité et de l'intégrité des mitochondries.

  • Environ 60 000 personnes sont diagnostiquées avec la maladie de Parkinson chaque année aux États-Unis
  • Les hommes sont 1,5 fois plus susceptibles de développer la maladie que les femmes
  • Le coût moyen des médicaments pour un patient atteinte de la maladie de Parkinson est de 2 500 $ par année.

En savoir plus sur la maladie de Parkinson

Pour leur étude, l'équipe a utilisé les mouches des fruits parce qu'elles offrent un bon modèle pour enquêter sur les processus génétiques et moléculaires des maladies humaines. Les insectes portent environ 75 pour cent des gènes qui causent des maladies humaines.

Par exemple, les mouches des fruits avec des mutations dans PINK1 et PARKIN montrent également les caractéristiques de la maladie de Parkinson: elles ont des muscles faibles, luttent pour voler, se déplacent lentement et perdent des cellules dopaminergiques dans leur cerveau. Ils accumulent également des mitochondries défectueuses.

Les chercheurs ont utilisé des mouches de fruits portant des formes mutantes de gènes PINK1 et PARKIN afin de rechercher d'autres gènes impliqués dans la maladie de Parkinson.

En utilisant une approche appelée bioinformatique, ils ont découvert qu'un gène appelé ATF4 est vital pour la santé mitochondriale; Il agit comme un commutateur pour augmenter ou diminuer l'activité de PINK1 et PARKIN.

Le chef de l'étude, le Dr Miguel Martins, de l'Unité de toxicologie de MRC à Leicester, explique que lorsque l'expression de l'ATF4 a été réduite dans les mouches des fruits, elle a également réduit l'expression de PINK1 et PARKIN, ce qui a entraîné des «défauts locomoteurs dramatiques, une durée de vie réduite et des mitochondries dysfonctionnelles le cerveau."

L'équipe a également constaté que la surexpression de ces gènes mitochondriaux dans les modèles de mouche des fruits de la maladie de Parkinson a rétabli la fonction mitochondriale et évité la perte de cellules du cerveau.

En trouvant les réseaux de gènes qui orchestrent les processus mitochondriaux qui maintiennent les cellules du cerveau en bonne santé, l'équipe croit avoir identifié un certain nombre de nouvelles cibles pour le traitement de la maladie de Parkinson.

L'étude des rôles de ces gènes dans les neurones humains pourrait conduire à des interventions sur mesure qui pourraient un jour prévenir ou retarder la perte neuronale observée dans la maladie de Parkinson ".

Dr. Miguel Martins

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