Le LSD, également appelé «acide», est un médicament qui provoque des hallucinations et d'autres effets pouvant aller jusqu'à 12 heures. Juste pourquoi les effets du LSD sont si durables qu'auparavant perplexe les scientifiques, jusqu'à maintenant. Des chercheurs de l'École de médecine de l'Université de Caroline du Nord révèlent le secret de la longévité psychédélique du LSD.

Molécule LSD coincé dans la poche d'un récepteur de sérotonine.

Crédit d'image: Annie Spikes, UNC School of Medicine

Selon l'Institut national sur la toxicomanie, environ 1 personne sur 10 aux États-Unis a pris du LSD à un moment donné au cours de sa vie.

Les utilisateurs du LSD signalent souvent des expériences sensorielles ou des effets visuels modifiés, appelés «voyages», qui incluent des couleurs intensifiées, des mouvements d'objets stationnaires, des distorsions aux formes et des sons et des changements au sens du temps.

Les effets de la drogue commencent habituellement dans les 30 minutes et, selon la dose prise, peuvent durer 12 heures.

Brian Roth, Ph.D., professeur de pharmacologie à l'Université de Caroline du Nord (UNC) et coauteur principal de l'étude, a d'abord développé un intérêt pour les effets durables du LSD lors des concerts de rock lorsqu'il était plus jeune.

"Beaucoup de gens ont pris du LSD et des médicaments similaires pendant les concerts, et il serait intéressant d'être dans le stationnement en entendant les gens se demander quand leur expérience LSD allait se terminer", explique Roth. "Beaucoup de gens qui prennent le médicament sont Pas conscient de combien de temps cela dure."

La molécule LSD devient calée, scellée dans le récepteur de la sérotonine

La plupart des doses de LSD sont petites - une moyenne de 100 microgrammes - pourtant, les voyages acides ont tendance à être en cours pendant la majorité des jours. Les molécules du LSD sont éliminées de la circulation sanguine en quelques heures, ce qui a confondu les scientifiques quant à savoir pourquoi les effets du LSD s'attardent depuis si longtemps.

"Il existe différents niveaux de compréhension de la façon dont les drogues comme le LSD fonctionnent", conseille Roth. "Le niveau le plus fondamental est de découvrir comment le médicament se lie à un récepteur sur une cellule. La seule façon de le faire est de résoudre la structure. Et pour ce faire, vous avez besoin de la cristallographie aux rayons X, l'étalon-or.

Les chercheurs postdoctoraux Daniel Wacker, Ph.D., et Sheng Wang, Ph.D., ont mené des expériences pour capturer des images de cristallographie d'une molécule de LSD liée au récepteur de sérotonine d'un cerveau humain - une méthode qui crée des images capables d'afficher comment les atomes d'une molécule sont Arrangé.

Les résultats de l'étude sont publiés dans le journal Cellule.

Les chercheurs ont découvert que la molécule de LSD était coincé dans la poche de liaison du récepteur de la sérotonine à un angle inattendu. De plus, John McCorvy, chercheur postdoctoral de l'UNC, Ph.D., a constaté qu'une partie du récepteur de la sérotonine avait plié la molécule LSD «comme un couvercle», qui a scellé le médicament à l'intérieur. Cette action explique pourquoi les effets du LSD peuvent prendre des heures pour disparaître.

"Une fois que le LSD se retrouve dans le récepteur, un couvercle survient au LSD, donc il est fondamentalement piégé dans le récepteur et ne peut pas sortir", explique Roth. "Le LSD prend beaucoup de temps pour aller sur le récepteur, puis une fois S'arrête, il ne descend pas ", ajoute-t-il.

Finalement, le couvercle se déplace et libère certaines molécules de LSD des récepteurs. Les cellules du cerveau réagira tôt ou tard aux molécules de LSD restantes en dessinant les récepteurs et le LSD à l'intérieur des cellules, où elles sont décomposées. Ce moment est suggéré pour être le point où le voyage acide se termine.

Une meilleure compréhension peut ouvrir la voie à de nouveaux médicaments psychiatriques

Des recherches antérieures ont rapporté que le LSD "élimine" les récepteurs de la sérotonine - situés dans la membrane des cellules du cerveau - dans les 4 heures. La nouvelle recherche montre que ce n'est pas le cas et explique comment le LSD peut déclencher une telle réaction dramatique dans le cerveau.

Au cours des années 1950 et 1960, il y avait une expérimentation du LSD pour aider les personnes atteintes de problèmes de santé mentale à se rappeler des pensées et des sentiments réprimés. On a récemment renouvelé l'intérêt pour le potentiel d'utilisation du traitement au LSD pour des problèmes médicaux tels que la toxicomanie, les maux de tête en grappe et l'anxiété associée à des maladies potentiellement mortelles.

Le LSD est également un membre semi-synthétique d'une classe plus importante de composés chimiques reconnus comme étant des agents thérapeutiques pour des maladies telles que migraine, hémorragie post-partum et maladie de Parkinson.

Les chercheurs soulignent que la compréhension du mécanisme qui conduit les actions puissantes et durables du LSD dans le corps peut aider les développeurs de médicaments à concevoir des médicaments psychiatriques qui sont plus efficaces et moins d'effets secondaires.

De plus en plus, on dit que les gens prennent du LSD à des doses suffisamment petites pour ne pas provoquer d'hallucinations dans le but d'amplifier la créativité ou de réduire la dépression. Alors que le microdose du LSD n'a pas encore été pleinement exploré, les scientifiques ont été douteux dans le passé qu'une telle petite quantité de médicament déclencherait tout effet détectable.

Maintenant, le groupe UNC a constaté que lorsque les cellules vivantes dans une boîte de Petri sont exposées à des quantités de LSD de taille microdose, la signalisation du récepteur de la sérotonine du cerveau a été affectée - bien qu'il soit actuellement inconnu de la façon dont les changements de signalisation auront un impact sur la perception d'une personne Ou l'humeur.

La modification des récepteurs modifie la liaison, le temps d'attachement du LSD

L'action de la molécule LSD dans le récepteur et la fermeture du couvercle sur le dessus dépend des structures chimiques spécifiques du médicament et du récepteur. McCorvy et ses collaborateurs ont créé des récepteurs mutants avec des couvercles qui avaient une structure "flottante". En conséquence, le LSD s'est associé et a quitté le récepteur plus rapidement. Par rapport aux événements de liaison plus longues, ces événements de liaison plus courts produisaient des modèles de signalisation complètement différents.

Je pense qu'il est important pour l'industrie pharmaceutique de comprendre que même si vous modifiez un seul aspect de n'importe quel composé, vous pouvez affecter la façon dont le composé entier se trouve dans le récepteur et cela affecte la performance du composé ".

Daniel Wacker, Ph.D.

"Nous ne préconisons pas d'utiliser le LSD, il est potentiellement très dangereux. Mais, il pourrait avoir des utilisations médicales potentielles, dont certains ont été signalés dans la littérature médicale il y a plusieurs décennies", explique Roth. "Maintenant que nous avons résolu la structure du LSD Lié à un récepteur, nous apprenons ce qui le rend si puissant ", conclut-il.

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