Les anomalies congénitales sont la principale cause de décès chez les nourrissons du monde entier, et les facteurs génétiques jouent un rôle majeur dans la plupart des cas. L'une des plus grandes études génétiques à réaliser chez les enfants vient de découvrir 14 nouveaux gènes responsables de troubles du développement.

Une récente étude génétique à grande échelle révèle 14 nouvelles mutations chez les enfants.

Les anomalies congénitales sont responsables de la mort de plus de 300 000 enfants dans le monde entier. Ces anomalies comprennent souvent des troubles du développement, y compris les défauts du tube neural, les anomalies cardiaques, l'autisme, le syndrome de Down ou d'autres formes de déficience intellectuelle.

Pour plus de 50 pour cent de ces anomalies, les chercheurs ne connaissent pas encore la cause. Cependant, ils savent que les gènes jouent un rôle clé.

Il existe actuellement plus de 1000 causes génétiques reconnues pour certains des troubles du développement. Cependant, étant donné que la plupart des troubles du développement sont très rares, de nombreuses autres variantes pathogènes restent inconnues.

L'étude de Deciphering Developmental Distorsions (DDD) visait à identifier les troubles du développement chez les enfants et à utiliser des technologies génomiques pour améliorer le diagnostic.

DDD est la plus grande étude génétique des enfants atteints de troubles du développement précédemment non diagnostiqués à ce jour. Il s'agissait de 200 généticiens cliniques du National Health Service (NHS) au Royaume-Uni. Ils ont examiné plus de 20 000 gènes humains et ont inclus des enfants d'environ 4 000 familles de l'U.K et de la République d'Irlande.

Les résultats ont été publiés dans le journal La nature .

Examen de nouvelles mutations chez plus de 4 000 enfants et leurs familles

L'étude DDD a été menée par des chercheurs de l'Institut Wellcome Trust Sanger à Cambridge (U.K.), et elle a été dirigée par le Dr Matthew Hurles et Jeremy McRae.

La recherche a impliqué l'exoma séquençage de 4 293 familles qui avaient au moins un membre avec un trouble de développement sévère mais non diagnostiqué.

Exome séquençage est un moyen commun et efficace de séquencer sélectivement les régions codantes de protéines de l'ADN afin de découvrir des variations génétiques associées à des troubles.

Les exons représentent environ 2,5 pour cent du génome humain, ce qui rend l'exoma de séquençage plus efficace. Cela signifie qu'un grand nombre de personnes peuvent être examinées de manière plus rentable et moins longue.

Dans le séquençage de cette étude, l'équipe s'est concentrée sur les mutations spontanément qui se produisent lorsque l'ADN est transmis des parents aux enfants. Ces mutations - également appelées de novo ou de nouvelles mutations - ne sont pas présentes chez les deux parents, mais apparaissent pour la première fois dans un membre de la famille. Ceci résulte d'une variante du sperme ou de l'œuf du parent, ou dans l'oeuf fécondé lui-même.

Les enfants de l'étude DDD ont également été évalués cliniquement. Les chercheurs ont ensuite combiné les données cliniques avec des analyses antérieures de 3,287 personnes vivant avec des troubles similaires.

L'étude révèle 400 000 enfants nés avec de nouvelles mutations chaque année

Les résultats de l'étude ont révélé 94 gènes qui étaient particulièrement susceptibles d'avoir des mutations de novo. Parmi ceux-ci, 14 gènes n'ont pas été précédemment reconnus dans les troubles du développement.

Dans l'ensemble, les auteurs ont calculé que 42 pour cent des participants à l'étude ont porté une mutation de novo préjudiciable dans leurs séquences d'ADN codant pour des protéines.

En outre, ils ont estimé que les troubles du développement causés par de nouvelles mutations affectent en moyenne 1 enfant sur 300 dans l'U.K, ce qui représente environ 2 000 enfants chaque année.

Dans l'ensemble, en fonction de l'âge des parents, l'équipe rapporte qu'entre 1 sur 213 et 1 sur 448 enfants sont affectés par de nouveaux troubles du développement induits par mutation. Dans le monde, cela signifie que près de 400 000 enfants nouvellement nés sont affectés par des mutations spontanées.

Le Dr Matthew Hurles commente l'importance de l'étude:

Cette étude a la plus grande cohorte de ces familles dans le monde et exploite le pouvoir du NHS, avec 200 généticiens cliniques et 4 000 patients. Les diagnostics que nous avons trouvés n'étaient possibles que grâce à l'effort de collaboration génial. Trouver un diagnostic peut être un soulagement considérable pour les parents et leur permet de se lier avec d'autres familles avec le même trouble. Il leur permet d'accéder au support, de se connecter aux réseaux sociaux et de participer à des projets de recherche pour ce désordre spécifique.

Le professeur David FitzPatrick, auteur de supervision basé à l'Unité de génétique humaine de la MRC à l'Université d'Édimbourg, U.K. - souligne également les avantages de l'étude pour un traitement et une prévention potentiels. Il dit:

"Les familles recherchent un diagnostic génétique pour leurs enfants, car cela les aide à comprendre la cause du trouble de leur enfant. Cela peut aider les médecins à mieux gérer l'état de l'enfant et donne des indices pour des recherches complémentaires sur les futurs thérapies. En plus, un diagnostic Peut permettre aux parents de savoir ce que l'avenir réserve à leur enfant et le risque que les grossesses subséquentes soient affectées par le même trouble, ce qui peut être d'une grande aide s'ils veulent une famille plus vaste ".

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