La squalamine, un composé chimique trouvé chez les requins-chiens, a le potentiel de réduire la formation de protéines toxiques liées au développement de la maladie de Parkinson, suggèrent de nouvelles recherches.

Les chercheurs suggèrent que le squalamine composé de requin-chien pourrait aider à traiter la maladie de Parkinson.

Publié dans le Actes de l'Académie nationale des sciences , L'étude révèle que la squalamine a stoppé l'accumulation et la toxicité de la protéine alpha-synucleine (α-synucléine) dans les modèles de la maladie de Parkinson et des cellules neuronales humaines.

La maladie de Parkinson est une condition progressive caractérisée par des tremblements, des problèmes de mouvement, de la raideur des membres et des problèmes d'équilibre et de coordination.

Aux États-Unis, jusqu'à 1 million de personnes vivent avec la maladie de Parkinson, et chaque année, environ 60 000 personnes dans le pays sont diagnostiquées avec la maladie.

Alors que les causes précises de la maladie de Parkinson restent peu claires, des études ont suggéré que l'accumulation d'α-synucléine dans le cerveau pourrait jouer un rôle dans son développement.

Chez les personnes atteintes de la maladie de Parkinson, l'α-synucléine forme des «touffes» qui peuvent causer la mort d'une cellule cérébrale. Les chercheurs sont à la recherche de composés qui peuvent bloquer la formation de ces touffes, ce qui pourrait aider à traiter ou à prévenir la maladie.

Dans la nouvelle étude, étudiez le co-auteur Dr. Michael Zasloff, professeur de chirurgie et de pédiatrie à l'École de médecine de l'Université de Georgetown à Washington, DC, et ses collègues suggèrent que la squalamine pourrait être un candidat potentiel.

Cellules neuronales humaines protégées par la squalamine à partir de la toxicité des α-synucléines

La squalamine est un composé dérivé des tissus du requin-chien. D'abord découverte au début des années 1990 par le Dr. Zasloff, la squalamine a démontré qu'elle possède de fortes propriétés antimicrobiennes.

Pour cette dernière recherche, l'équipe a cherché à déterminer la faiblesse affectant l'accumulation et la toxicité de l'α-synucléine.

Tout d'abord, les chercheurs ont mené une série d'expériences in vitro pour voir comment la squalamine interagit avec l'α-synucléine et les vésicules lipidiques. Des études antérieures ont montré que les vésicules - petites structures à membrane dans les cellules - jouent un rôle clé dans le déclenchement de l'accumulation d'α-synucléine dans les neurones.

L'équipe a constaté que la squalamine stoppait l'accumulation d'α-synucléine en empêchant la protéine de se lier à des vésicules lipidiques chargées négativement, où les agrégats d'α-synucléine se forment habituellement.

Ensuite, les chercheurs ont appliqué la squalamine à des cellules neuronales humaines qui ont été exposées à des agrégats d'α-synucléine préformés. Ils ont constaté que le composé de requin a empêché les agrégats d'α-synucléine de se lier à la membrane externe des cellules, empêchant ainsi la toxicité de la protéine.

La squalamine orale a empêché l'accumulation d'α-synucléine dans le modèle de Parkinson

L'équipe a ensuite testé la squalamine sur le ver rond Caenorhabditis elegans . La première étude sur le séquençage du génome complet C. elegans A montré que les vers ronds partagent au moins 40 pour cent de leurs gènes chez les humains, ce qui en fait un modèle idéal pour les maladies humaines.

Dans cette étude, les chercheurs ont génétiquement modifié les C. elegans Pour surexprimer l'α-synucléine dans leurs cellules musculaires, ce qui les ferait paralyser à mesure qu'elles se développaient.

Toutefois, lorsque les chercheurs ont administré de la squalamine à la C. elegans Par voie orale, ils ont constaté que le composé a empêché les agrégats d'α-synucléine de former et empêché les effets toxiques de la protéine.

Nous pourrions littéralement voir que le traitement oral de la squalamine ne permettait pas à l'alpha-synucléine de se grouper et a empêché la paralysie musculaire à l'intérieur des vers.

Dr. Michael Zasloff

Dans l'ensemble, les chercheurs croient que leur étude suggère que la squalamine a le potentiel de prévenir l'accumulation d'α-synucléine. Ils sont en train d'organiser un essai clinique pour tester le composé chez les patients atteints de la maladie de Parkinson.

L'équipe note qu'il y a un certain nombre de questions qui devraient être abordées par les recherches futures avant que la squalamine puisse être considérée comme un traitement réalisable pour la maladie de Parkinson. Par exemple, on ne sait pas si la squalamine peut cibler les zones du cerveau susceptibles d'entraîner une accumulation de α-synucléine lorsqu'elles sont prises par voie orale.

Cependant, les chercheurs suggèrent que le composé de requins pourrait offrir des avantages par l'intestin.

"Le ciblage de l'alpha-synucléine dans l'intestin peut peut-être dans certains cas être suffisant pour retarder les progrès d'autres aspects de la maladie de Parkinson, du moins pour les symptômes concernant le système nerveux périphérique", explique le co-auteur de l'étude, le Prof. Michele Vendruscolo, du Département De chimie à l'Université de Cambridge au Royaume-Uni.

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