Les scientifiques trouvent une mutation génétique qui cause la lèvre fendue et le palais, les défauts cardiaques


Les scientifiques trouvent une mutation génétique qui cause la lèvre fendue et le palais, les défauts cardiaques

Les lèvres fendues et le palais éclair sont des anomalies congénitales fréquentes qui affectent des milliers de bébés chaque année aux États-Unis. Une nouvelle recherche révèle le mécanisme génétique derrière ces défauts.

Une nouvelle recherche identifie la mutation du gène qui cause la lèvre et le palais fendus.

Les Centers for Disease Control and Prevention (CDC) rapportent qu'environ 2,650 bébés sont nés avec une fente palatine chaque année et 4 400 autres avec une lèvre fendue.

Les lèvres et le palais fessif (CLP) se produisent lorsque le tissu qui forme la lèvre et le toit de la bouche ne se joint pas correctement pendant la grossesse.

Beaucoup de bébés touchés ont également des obstacles de la parole et ont des difficultés avec l'alimentation. Parfois, l'ouïe et la déficience visuelle, voire des anomalies cardiaques, peuvent accompagner CLP.

Bien que ces anomalies congénitales orofaciales soient fréquentes, leur cause reste largement inconnue. On pense que les changements génétiques résultant du régime ou de la médication de la mère jouent un rôle, mais le mécanisme génétique exact n'est pas entièrement compris.

Une équipe de chercheurs internationaux du Royaume-Uni, du Canada, de l'Arabie Saoudite et des États-Unis a entrepris d'enquêter sur les mutations génétiques derrière le CLP et les défauts cardiaques qui l'accompagnent.

La recherche a été publiée dans le journal Génétique PLOS .

Recherche de la mutation du gène provoquant un CLP

L'équipe, dirigée par Martina Muggenthaler de l'Université d'Exeter dans l'U.K., a examiné les personnes atteintes de CLP provenant de familles Amish et Northern Arabie Saoudite.

Ils ont identifié cinq enfants Amish entre 4-16 ans avec CLP syndromique et deux enfants de 7 et 12 ans d'une famille arabe.

À l'aide de la cartographie génétique, les chercheurs ont recherché l'emplacement chromosomique du gène responsable de la maladie. Ils ont effectué une étude de polymorphisme à un seul nucléotide (SNP) à l'échelle du génome. Les SNP sont la forme la plus commune de variation de l'ADN des personnes, agissant souvent comme marqueurs biologiques qui aident les scientifiques à localiser les gènes de la maladie.

Ensuite, Muggenthaler et l'équipe ont entrepris une analyse globale de l'exome d'un seul individu avec CLP afin d'identifier la mutation causant la maladie.

Après avoir ajusté différents facteurs tels que la qualité des appels SNP et la fréquence de la population, l'équipe n'a trouvé qu'une seule variante pathogène dans le gène HYAL2.

Mutations dans le gène HYAL2 responsable de CLP

Le gène HYAL2 code pour la hyaluronidase 2, une enzyme responsable de la dégradation du hyaluronane (également connu sous le nom d'acide hyaluronique).

L'hyaluronane est un polymère glucidique habituellement trouvé dans le tissu conjonctif et le palais dur.

Les chercheurs ont effectué des tests enzymatiques, ce qui a révélé que les mutations ont réduit les niveaux de la protéine HYAL2. Ceci, à son tour, a inhibé le métabolisme de l'acide hyaluronique.

Étant donné que le hyaluronane se retrouve dans le tissu conjonctif de nombreuses parties du corps, y compris le cœur, les chercheurs ont émis l'hypothèse que des mutations dans le gène HYAL2 provoqueraient un CLP et des anomalies cardiaques chez la souris.

Ils ont donc effectué d'autres tests - y compris des études histologiques - sur des souris qui ne possédaient pas la protéine HYAL2. Ces études ont révélé un sous-développement dans les os de souris, ainsi que la fusion échouée du tissu du palais.

D'autres études ont révélé que cor triatriatum sinistre - un défaut cardiaque commun qui accompagne CLP, dans lequel le cœur développe une troisième chambre auriculaire - dans 50 pour cent des souris dépourvues d'HYAL2.

La recherche de Muggenthaler et de l'équipe montre l'importance du hyaluronane dans le développement du palais et du cœur.

"Cette constatation est importante car elle met en évidence une nouvelle cause moléculaire pour la fissuration orofaciale qui est susceptible d'être pertinente pour d'autres causes génétiques encore inconnues de la maladie", explique le co-auteur Prof. Andrew Crosby, de l'Université d'Exeter.

Le co-auteur de l'étude, le Dr Emma Baple, également de l'Université d'Exeter, ajoute: "Il fournit également la première cause moléculaire du défi cardiaque cor triatriatrum sinister".

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