Changements d'humeur prémenstruels liés à des anomalies dans le réseau génétique


Changements d'humeur prémenstruels liés à des anomalies dans le réseau génétique

Beaucoup de femmes en âge de procréer subissent un syndrome prémenstruel, ou SPM, qui se caractérise par des changements d'humeur dans les jours précédant la menstruation. Alors que certaines études ont lié les SPM aux changements hormonaux qui se produisent pendant le cycle menstruel, les causes exactes restent incertaines. Maintenant, les chercheurs ont découvert un réseau de gènes dysregulés qui pourrait être derrière une forme plus sévère de SPM - trouble dysphorique prémenstruel.

Les chercheurs ont trouvé des preuves que des anomalies dans le réseau ESC / E (Z) sont derrière le PMDD.

Dans une nouvelle étude, les chercheurs ont constaté que les femmes atteintes d'un trouble dysphorique prémenstruel (PMDD) connaissent une expression anormale des gènes dans le réseau Extra Sex Combs / Enhancer of Zeste ou le réseau ESC / E (Z). Ce réseau régule l'expression des gènes en réponse aux hormones sexuelles.

De telles anomalies dans l'expression des gènes peuvent augmenter la sensibilité des femmes aux hormones sexuelles, la progestérone et les œstrogènes, ce qui pourrait contribuer à modifier les comportements émotionnels.

Le co-auteur de l'étude, le Dr Peter Schmidt, de la Direction de l'endocrinologie comportementale de l'Institut national de la santé mentale (NIMH), une partie des National Institutes of Health (NIH) - et ses collègues ont récemment publié leurs résultats dans le journal Psychiatrie moléculaire .

PMS est une plainte fréquente parmi les femmes qui menstruent, mais environ une femme sur 20 présente régulièrement des symptômes graves dans les 7 à 10 jours avant leur période menstruelle, ce qui nuit à leur vie quotidienne. Les symptômes comprennent les douleurs abdominales, les maux de tête, les ballonnements, la sensibilité des seins, la tristesse et l'irritabilité.

Bien que les symptômes du PMDD soient semblables à ceux des SPM, ils sont encore plus sévères; Certaines femmes atteintes de PMDD ont de l'anxiété et de la dépression.

Les lignées cellulaires PMDD ont montré des anomalies dans le réseau génétique ESC / E (Z)

Des recherches antérieures ont montré que les femmes qui subissent régulièrement des changements d'humeur juste avant leur cycle menstruel sont hypersensibles aux changements normaux des hormones sexuelles, mais les raisons derrière elles n'ont pas été clairement définies.

Dr Schmidt et ses collègues notent que PMS est hérétique à 56 pour cent, suggérant que la génétique pourrait jouer un rôle dans la condition. Pour la nouvelle étude, l'équipe a cherché à savoir si c'est le cas.

Pour atteindre leurs résultats, les chercheurs ont analysé l'expression génique des lignées de globules blancs issues de femmes âgées de 18 à 48 ans avec PMDD. Ces lignées cellulaires ont été comparées à celles issues de femmes saines du même âge sans PMDD (le groupe témoin). Les deux groupes de femmes ont eu des cycles menstruels réguliers.

Les chercheurs ont constaté que les lignées cellulaires d'expression de gènes de femmes atteintes de PMDD différaient de façon significative à celles du groupe témoin.

En particulier, ils ont constaté que plus de la moitié des gènes du réseau ESC / E (Z) étaient surexprimés dans les lignées cellulaires des femmes atteintes de PMDD, par rapport à celles des témoins. Fait intéressant, l'équipe a également identifié quatre gènes clés dans le réseau ESC / E (Z) dans lequel l'expression protéique a été réduite dans les lignées cellulaires PMDD.

En d'autres termes, les gènes étaient à la fois sous-exprimés et surexprimés dans les lignées cellulaires PMDD.

De plus, l'équipe a révélé des signes de réponse cellulaire anormale aux hormones sexuelles dans le PMDD; La progestérone a permis d'augmenter l'expression de plusieurs gènes dans le réseau ESC / E (Z) des lignées cellulaires à partir des témoins, tandis que l'œstrogène a réduit l'expression des gènes dans les lignées cellulaires dérivées de femmes atteintes de PMDD.

La preuve que le PMDD est un «trouble de la réponse cellulaire aux hormones sexuelles»

Selon les chercheurs, pris ensemble, leurs résultats témoignent d'un mécanisme moléculaire qui peut augmenter la susceptibilité des femmes au PMDD.

"Pour la première fois, nous avons maintenant des preuves cellulaires d'une signalisation anormale dans des cellules dérivées de femmes atteintes de PMDD et une cause biologique plausible pour leur sensibilité comportementale anormale aux œstrogènes et à la progestérone", note le Dr Schmidt.

Nous avons trouvé une expression dysregulée dans un complexe génique suspect qui ajoute à la preuve que le PMDD est un trouble de la réponse cellulaire aux œstrogènes et à la progestérone.

En savoir plus sur le rôle de ce complexe de gènes, il est souhaitable d'améliorer le traitement de ces troubles d'humeur liés à l'endocrine reproductive qui prévalent.

Dr Peter Schmidt

Les chercheurs souhaitent mieux comprendre comment le réseau de gènes ESC / E (Z) affecte le cerveau dans le PMDD. Ils prévoient atteindre cet objectif en analysant les cellules nerveuses induites par les cellules souches dérivées du sang des femmes atteintes de PMDD.

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