Un nouveau médicament pourrait stopper les progrès de la maladie neurodégénérative


Un nouveau médicament pourrait stopper les progrès de la maladie neurodégénérative

L'atrophie musculaire spinale de type 1 est une maladie héréditaire qui cause une forte faiblesse musculaire chez les nourrissons et les enfants. Jusqu'à présent, il n'existait aucun traitement connu de traitement ou de modification de la maladie pour la maladie. Les essais cliniques d'un nouveau médicament appelé nusinersen, cependant, montrent une promesse importante.

Un nouveau médicament a montré des effets positifs chez les nourrissons diagnostiqués avec SMA-1.

L'atrophie musculaire spinale type 1 (SMA-1) - également connue sous le nom de maladie de Werdnig-Hoffmann - affecte chaque année environ 250 enfants nouveau-nés aux États-Unis.

La maladie se développe lorsque l'enfant hérite d'un gène muté - SMN1 - des deux parents. Une personne sur 40 porte la mutation du gène responsable de la SMA-1.

La SMA-1 est la cause génétique la plus commune de décès chez les nourrissons, et le pronostic pour les personnes atteintes est très faible.

La maladie tue la plupart des nourrissons dans les 2 ans suivant le diagnostic et, jusqu'à récemment, les pédiatres ne pouvaient que recommander aux parents de rendre leurs descendants aussi à l'aise que possible car leur santé se détériorait inévitablement.

Un nouveau médicament - actuellement examiné pour approbation par la Food and Drug Administration des États-Unis (FDA) - a le potentiel de changer cela.

Comment SMA-1 affecte les nourrissons

Chez les individus en bonne santé, le gène SMN1 code normalement une protéine appelée neurone moteur de survie (SMN).

Cette protéine protège les nerfs qui transportent des signaux de la moelle épinière aux muscles. Sans cette protéine, les nerfs dégénèrent, provoquant une atrophie musculaire irréversible.

Les transporteurs du gène défectueux ont également une sauvegarde ou une copie normale du gène SMN1. Cela permet aux opérateurs d'aller sur leur vie sans symptômes.

Cependant, les nourrissons atteints de SMA-1 ne possèdent pas une, mais deux copies défectueuses du gène SMN1, entraînant une atrophie musculaire.

En fin de compte, cela rend les patients incapables d'avaler ou même de respirer.

Selon les chercheurs, il existe une section du code génétique qui rend le gène SMN1 capable de produire la protéine du neurone moteur de survie.

Le nouveau médicament - nusinersen - est capable de s'attacher à la séquence d'ARN défectueuse et "reconstruire" le gène d'une manière qui lui permet de produire des protéines fonctionnelles SMN.

Comment un nouveau médicament pourrait-il changer le sort des nourrissons avec SMA-1

Le médicament est encore en train d'être examiné pour approbation par la FDA et les résultats de la deuxième phase de son essai clinique ont récemment été publiés dans le The Lancet.

Les essais pour le médicament ont été menés par le neurologiste pédiatrique Richard Finkel, du Nemours Children's Hospital à Orlando, en Floride, et l'étude a été soutenue par le Département de pédiatrie du Stanford, Californie, dans le centre médical de Stanford.

Selon l'étude de phase II, nusinersen est sûr et bien toléré.

Le premier essai pour le médicament comprenait 20 enfants. Bien que ce soit initialement considéré comme juste un test de sécurité, les chercheurs rapportent que le médicament a amélioré la fonction motrice des patients, leur a permis d'atteindre les étapes du moteur et amélioré le fonctionnement des nerfs qui sont normalement attaqués par la maladie.

La FDA a mis en place un processus d'examen complexe chaque fois qu'un nouveau médicament est proposé. Dans l'ensemble, l'examen comporte 12 étapes, dont quatre sont des phases d'essais cliniques, mais le nouveau médicament pour SMA-1 avance rapidement dans le processus d'approbation.

Nusinersen a encore été évalué dans une étude de phase III. Le procès a été arrêté au début du mois d'août, cependant, car les nourrissons recevant le médicament ont atteint significativement plus de jalons moteurs que ceux du groupe témoin.

L'essai de phase III est maintenant une étude dite ouverte, ce qui signifie que tous les participants peuvent recevoir nusinersen sciemment et aucun placebo n'est utilisé.

Le médicament devrait être approuvé par la FDA au cours des 2 prochains mois, et il est déjà disponible dans le cadre d'un programme d'accès élargi dans quelques hôpitaux aux États-Unis, y compris à l'hôpital infantile Lucile Packard à Stanford.

Qu'est-ce que Nusinersen?

Nusinersen est un oligonucléotide antisens.

Les oligonucléotides antisens sont des cordes uniques synthétiques d'acides nucléiques qui adhèrent à des parties spécifiques de l'ARN et peuvent modifier ou inhiber l'expression de gènes ciblés.

Il existe plusieurs essais en cours qui visent à traiter, prévenir ou arrêter les troubles neurodégénératifs avec des oligonucléotides antisens qui se sont révélés prometteurs.

Le neurologue pédiatrique de Stanford, le Dr John Day, explique que non seulement les nusinersen changent radicalement les choses pour les enfants atteints de SMA, mais ils constituent un précédent pour les médicaments utilisant un mécanisme similaire pour traiter d'autres maladies génétiques. Par exemple, la dystrophie musculaire, la maladie de Huntington et la sclérose latérale amyotrophique (ALS) pourraient tous bénéficier de médicaments tombant dans la catégorie des oligonucléotides antisens.

Dr. Day dirige la clinique des troubles neuromusculaires à l'hôpital infantile Lucile Packard de Stanford et est professeur de neurologie et de pédiatrie à l'École de médecine de l'Université de Stanford. Il a également facilité l'accès d'une petite fille nommée Zoe Hartings à l'essai nusinersen.

Les avantages de Nusinersen chez un nourrisson avec SMA-1

Lorsque Zoe a d'abord été diagnostiqué avec SMA-1 en 2012, nusinersen avait déjà été testé pour la sécurité chez les enfants avec une forme moins sévère de SMA. Cependant, les chercheurs ont dû tester davantage le médicament chez les enfants atteints de SMA-1 pour voir si cela a réellement amélioré les symptômes.

Dr. Day a contacté les parents de l'enfant et leur a demandé de laisser Zoe être le premier enfant dans le procès. Après avoir examiné la recherche scientifique expliquant comment nusinersen devait fonctionner, les parents ont décidé que le risque valait la peine d'être pris.

Zoe a commencé à recevoir des doses de médicament en juin 2013, sous la forme d'injections dans le liquide rachidien. Cela a été fait tous les quelques mois pendant 4 ans.

Au cours de la première année, les améliorations ont été difficiles à noter, car les nerfs du nourrisson avaient déjà été considérablement endommagés avant l'essai. Cependant, par le deuxième anniversaire du patient, il est devenu évident que le médicament fonctionnait.

L'amélioration des compétences motrices et de la force musculaire a été jugée «remarquable» par Dr. Day. Zoe a commencé à prendre des jalons et à jouer avec ses orteils alors qu'elle était couchée sur le dos, les jambes levées. Peu de temps après, Zoe a commencé à parler, et plus tard, elle s'est suffisamment forte pour s'asseoir et garder le contrôle de sa tête.

Zoe est toujours signalé faire des progrès progressifs, aller au préscolaire, jouer aux prises et utiliser un fauteuil roulant motorisé. Dans un proche avenir, elle pourra utiliser une bicyclette couchée qui renforcera ses jambes.

Dr. Day souligne l'importance d'obtenir le médicament dès que possible pour un maximum d'avantages. Nusinersen sera encore plus efficace que pour Zoe chez les patients qui l'ont immédiatement après le diagnostic, ajoute-t-il. Les familles, conseille-t-il, ne devraient pas perdre du temps précieux, même si le médecin qui diagnostique leur enfant dit qu'il n'y a rien qu'ils puissent faire.

Si nous identifions les enfants dès le début, avant qu'ils ne deviennent symptomatiques, nous pouvons être optimistes pour les guérir efficacement. Mon objectif est de faire passer le message afin qu'aucun patient n'éprouve ce retard. [Le temps] est critique."

Dr. John Day

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