Alzheimer: sommes-nous sur le bon chemin vers de nouveaux médicaments?


Alzheimer: sommes-nous sur le bon chemin vers de nouveaux médicaments?

Avec le nombre de personnes atteintes de la maladie d'Alzheimer qui devraient presque tripler d'ici 2050, la course est destinée à trouver un traitement qui peut prévenir ou ralentir la maladie. Mais la semaine dernière, une autre fissure émergeait dans le chemin déjà rocheux vers un médicament efficace contre la maladie d'Alzheimer; Le géant pharmaceutique Eli Lilly a annoncé l'échec de ce qui avait déjà été salué une «percée» dans le traitement de la forme la plus fréquente de démence.

La semaine dernière, Eli Lilly a annoncé que le médicament solanezumab n'avait pas réussi à ralentir le déclin cognitif chez les patients souffrant de la maladie d'Alzheimer légère.

Dans un communiqué publié mercredi dernier, Eli Lilly a révélé que leur drogue solanezumab n'a pas réussi à ralentir le déclin cognitif dans un essai clinique de phase III de plus de 2 000 patients atteints de maladie d'Alzheimer légère.

Solanezumab est un anticorps monoclonal qui vise à ralentir la progression de la maladie d'Alzheimer en ciblant et abaissant les plaques bêta-amyloïdes dans le cerveau, qui sont des grappes de protéines pensées pour jouer un rôle important dans la maladie.

Bien qu'il existe un certain nombre d'autres médicaments en développement qui fonctionnent de manière similaire, aucun n'est arrivé jusqu'à Solanezumab; C'est le premier médicament de son genre à atteindre la dernière étape du test avant d'être admissible à la demande de licence, et les chercheurs étaient optimistes quant à la réussite de la drogue.

En 2012, les premières données de l'essai suggèrent que le solanezumab pourrait ralentir la progression de la maladie d'environ 34 pour cent pour un sous-groupe de patients dans les premiers stades de la maladie d'Alzheimer.

Et l'année dernière, Medical-Diag.com A rapporté les résultats supplémentaires des essais qui ont révélé que le solanezumab antérieur est administré aux patients atteints de la maladie d'Alzheimer légère, plus les chances de succès sont grandes.

L'échec du solanezumab

Bien que ces premiers résultats aient été pris en compte, il y avait de grands espoirs que le solanezumab deviendrait le premier médicament à ralentir la maladie d'Alzheimer. Cependant, il semble que ces espoirs aient été interrompus.

Eli Lilly rapporte que dans la phase finale de leur essai - appelé EXPEDITION3 - les patients atteints de la maladie d'Alzheimer doux qui ont été traités avec solanezumab "n'ont pas connu de ralentissement statistiquement significatif du déclin cognitif par rapport aux patients traités par placebo".

"Lilly ne poursuivra pas les soumissions réglementaires pour le solanezumab pour le traitement de la démence légère due à la maladie d'Alzheimer", a déclaré le géant de la drogue dans leur déclaration.

Les organisations d'Alzheimer à travers le monde ont parlé de leur tristesse suite aux résultats de l'essai.

"Après des nouvelles positives l'été dernier, nous avons eu de grands espoirs pour que ce médicament devienne le premier à ralentir la maladie d'Alzheimer", déclare Jeremy Hughes, directeur général de la Alzheimer's Society au Royaume-Uni. "Il est extrêmement décevant d'apprendre que ce n'est pas le cas A apporté un changement significatif pour les personnes atteintes de démence, lorsque le besoin est tellement génial ".

Dans une déclaration, l'Association de la maladie d'Alzheimer aux États-Unis disent qu'ils sont «déçus» avec les résultats, mais ils ajoutent qu'il existe d'autres drogues bêta-amyloïdes ciblant le développement qui sont prometteuses.

Cependant, de nombreux chercheurs affirment que l'échec du solanezumab implique la question: le ciblage du beta-amyloïde est-il vraiment un moyen efficace de traiter la maladie d'Alzheimer?

Beta-amyloïde et Alzheimer

Le bêta-amyloïde est un fragment de protéine "collant" produit par une molécule appelée protéine précurseur amyloïde (APP). Le bêta-amyloïde peut s'accumuler entre les cellules nerveuses - ou les neurones - dans le cerveau, se grouillant pour former les soi-disant plaques.

Selon l'Institut national sur le vieillissement, certaines personnes développent ces plaques à mesure qu'elles vieillissent, mais elles sont beaucoup plus abondantes dans certaines régions du cerveau chez les personnes atteintes de la maladie d'Alzheimer, y compris l'hippocampe - la région associée à l'apprentissage et à la mémoire.

Les plaques bêta-amyloïdes sont considérées par beaucoup comme ayant un rôle clé dans la maladie d'Alzheimer.

En tant que tel, le bêta-amyloïde est considéré comme une caractéristique de la maladie d'Alzheimer. Cependant, précisément, comment cela contribue à la condition est un sujet de débat.

En fait, les scientifiques ne savent toujours pas si le bêta-amyloïde joue un rôle dans le développement de la maladie d'Alzheimer ou s'il s'agit d'un sous-produit de la maladie d'Alzheimer. En d'autres termes, la beta-amyloïde est-elle une cause ou un symptôme de la maladie d'Alzheimer?

Le premier est la théorie plus répandue. Une étude publiée en 2013 dans le journal Science , Par exemple, utilisé des modèles de souris pour montrer comment le bêta-amyloïde détruit les connexions entre les cellules du cerveau - appelées synapses - avant de former des plaques pour provoquer la mort des cellules nerveuses.

Cependant, d'autres études ont suggéré une protéine appelée tau - qui forme des brins torsadés connus sous le nom de "tangage" à l'intérieur des cellules nerveuses - peut être la principale cause de la maladie d'Alzheimer.

Une telle étude - publiée plus tôt cette année dans le journal Science Translational Medicine - a constaté qu'une plus grande abondance de tau dans le lobe temporal du cerveau était liée à une mémoire plus pauvre.

Alors que les chercheurs d'Alzheimer ont cherché de plus en plus à tau comme cible pour de nouveaux médicaments ces dernières années, l'accent est encore très important pour le beta-amyloïde. Mais compte tenu du nombre de médicaments ciblant le bêta-amyloïde qui ont échoué dans les tests, l'optimisme pour ces types de médicaments diminue progressivement.

La théorie de la beta-amyloïde est-elle morte?

La maladie d'Alzheimer présente l'un des taux d'échec des médicaments les plus élevés. Selon une étude de 2014 publiée dans le journal Recherche et thérapie contre la maladie d'Alzheimer , De 244 composés testés dans les essais cliniques d'Alzheimer entre 2000-2012, un seul a été approuvé par la Food and Drug Administration (FDA), ce qui représente un taux d'échec de 99,6 pour cent.

  • La maladie d'Alzheimer est la forme la plus fréquente de démence, touchant plus de 5,4 millions d'Américains
  • Aux États-Unis, quelqu'un développe la maladie d'Alzheimer toutes les 66 secondes
  • Cette année, Alzheimer coûtera aux États-Unis environ 236 milliards de dollars.

En savoir plus sur la maladie d'Alzheimer

La grande majorité de ces essais cliniques portaient sur des thérapies qui visent le bêta-amyloïde, ce qui représente 70 des 146 composés testés. En comparaison, seulement 13 des composés testés ont ciblé la protéine tau.

En ce qui concerne les statistiques globales, il est difficile de ne pas remettre en question la faisabilité des médicaments anti-amyloïdes pour le traitement de la maladie d'Alzheimer, et il semble que le dernier rapport de l'échec du solanezumab n'a rien fait pour annuler ce doute.

Parler à nouvelles de la BBC , Le professeur Peter Roberts, de l'Université de Bristol au Royaume-Uni, a déclaré qu'il n'était pas surpris, le solanezumab n'a pas réussi à donner des résultats positifs pour les malades d'Alzheimer.

"Le problème, à mon avis, est tout à fait fondamental. Il n'y a toujours pas de preuve convaincante qui montre une relation claire entre le dépôt amyloïde et les déficits de la connaissance chez les humains", a-t-il déclaré. "Tout ce que nous savons vraiment, c'est que la preuve du dépôt amyloïde commence Peut-être 20 ans avant le début de la maladie d'Alzheimer ".

Certains chercheurs pensent que l'échec du solanezumab confirme que le bêta-amyloïde est simplement la mauvaise cible pour un traitement contre la maladie d'Alzheimer.

"L'hypothèse amyloïde est morte", a déclaré George Perry, neurologueur de l'Université du Texas à San Antonio Nature News "C'est une hypothèse très simpliste qu'il était raisonnable de proposer il y a 25 ans. Il ne s'agit plus d'une hypothèse raisonnable".

"Nous allumons un cheval mort", a ajouté Peter Davies, un chercheur de la maladie d'Alzheimer à l'Institut Feinstein pour la recherche médicale à Manhasset, New York. "Il n'y a aucun signe que quelqu'un s'améliore, même pour une courte période, et cela me suggère Que vous avez le mauvais mécanisme."

Une approche différente du bêta-amyloïde peut être nécessaire

Beaucoup de scientifiques, cependant, restent optimistes selon lesquels le bêta-amyloïde est la bonne cible pour le développement de la maladie d'Alzheimer, mais certains suggèrent que la façon dont la protéine est ciblée peut avoir besoin d'être réévaluée.

Dans le cas du solanezumab, le médicament se lie aux plaques bêta-amyloïdes dans le cerveau et les décompose. Cependant, le Prof. Roxana O'Carare, professeur de neuroanatomie clinique à l'Université de Southampton dans l'U.K, spécule que la protéine doit être complètement retirée du cerveau.

"Le cerveau n'est pas équipé de vaisseaux lymphatiques comme d'autres organes ont. Au lieu de cela, les liquides et les déchets sont éliminés du cerveau sur des voies très étroites qui sont intégrées dans les parois des vaisseaux sanguins", at-elle expliqué à nouvelles de la BBC .

"Ces voies changent de composition et échouent dans leur fonction avec l'âge et avec les facteurs de risque de la maladie d'Alzheimer, ce qui entraîne l'accumulation d'amyloïde dans les parois des vaisseaux sanguins".

"Lorsqu'un vaccin tel que le solanezumab est administré", a ajouté le professeur O'Carare, "les plaques collantes de l'amyloïde du cerveau se décomposent, mais l'excès de déchets et de liquides est incapable de drainer le long des voies de drainage déjà compromises".

Il se peut qu'il y ait de l'espoir pour solanezumab

Alors que Eli Lilly déclare ne plus demander l'approbation réglementaire du solanezumab, le médicament continue d'être testé dans un certain nombre d'essais cliniques.

L'étude anti-amyloïde dans l'étude de la maladie d'Alzheimer asymptomatique, ou l'étude A4, est un tel essai. Lancé en 2014, l'essai de phase III teste l'innocuité et l'efficacité du solanezumab dans 1 150 patients à risque d'alzheimer en raison de l'accumulation de bêta-amyloïdes.

Même si le solanezumab est tombé au dernier obstacle dans le procès d'Eli Lilly, certains chercheurs et organisations d'Alzheimer croient que ce n'est pas nécessairement la fin de la route pour le médicament.

"Nous espérons sincèrement que les essais de prévention de la maladie d'Alzheimer en cours (étude A4, Initiative de prévention de la maladie d'Alzheimer, DIAN-TU) qui testent le solanezumab et d'autres agents anti-amyloïdes se poursuivront", affirme l'Association de la maladie d'Alzheimer dans un communiqué.

"Ces autres programmes ont des façons différentes d'agir sur la voie amyloïde et certains abordent également la maladie à un stade très précoce lorsque ces médicaments peuvent s'avérer efficaces".

«La démence peut et sera battue»

Les chercheurs sont impatients de souligner qu'il existe un certain nombre d'autres composés médicamenteux testés qui se sont avérés prometteurs contre la maladie d'Alzheimer dans les premiers essais.

L'Association de la maladie d'Alzheimer note qu'une stratégie thérapeutique étudiée vise à atténuer l'inflammation du cerveau, ou la neuroinflammation, suggérée par certains chercheurs, peut jouer un rôle dans la maladie d'Alzheimer.

Plus tôt cette année, l'Association de la maladie d'Alzheimer a annoncé que quatre nouveaux essais de phase I et de phase II recevront chacun un financement de 1 million de dollars pour enquêter davantage sur le lien entre la neuroinflammation et la maladie d'Alzheimer.

"Des preuves croissantes suggèrent que la neuroinflammation joue un rôle important dans les changements de cerveau qui surviennent dans la maladie d'Alzheimer et d'autres maladies neurodégénératives", a déclaré Maria Carrillo, Ph.D., responsable en sciences de l'Association de la maladie d'Alzheimer.

"En comprenant davantage le rôle et le moment de la neuroinflammation et des réponses immunitaires, nous serons en mesure d'accélérer les thérapies innovantes de la maladie d'Alzheimer", ajoute-t-elle.

Il semble donc que, à la suite des nouvelles décevantes concernant Solanezumab, ce n'est certainement pas le moment d'abandonner les perspectives de nouveaux traitements qui peuvent empêcher, ralentir ou arrêter la maladie d'Alzheimer.

La démence est le plus grand défi pour la santé de la société - et nous avons vu à maintes reprises que développer des traitements efficaces est incroyablement difficile. Ce n'est qu'un médicament de plusieurs en pipeline et ils visent à lutter contre la démence de différentes façons, donc nous ne devons pas perdre espoir. La démence peut et sera battue."

Jeremy Hughes, directeur général de la Alzheimer's Society

Le Pr Jean-Bernard Fourtillan répond aux questions du Pr Henri Joyeux (Version Intégrale) (Médical Et Professionnel Video 2021).

Section Des Questions Sur La Médecine: Maladie