Un test sanguin peut-il améliorer les résultats du traitement chez les patients atteints de cancer colorectal? Des études récemment publiées indiquent que la gestion personnalisée de la dose de chimiothérapie - mesurer les niveaux de médicaments dans le sang des patients et les ajuster pour un dosage optimal - peut réduire considérablement la toxicité sévère et améliorer l'efficacité du cancer colorectal.

Une étude randomisée de phase III de 208 patients atteints de cancer colorectal, par Erick Gamelin, M.D., Ph.D. Et. Al., A été publié dans le numéro du 1er mai du Journal of Clinical Oncology (JCO). Il a constaté que les patients atteints de cancer colorectal métastatique dont la dose de 5-fluorouracile (5-FU) était personnalisée en fonction des résultats d'analyses sanguines régulières ont eu une toxicité sévère réduite et des taux de réponse pratiquement doublés par rapport aux patients qui ont reçu un dosage standard 5-FU basé sur la surface corporelle région. En outre, les patients qui ont reçu une dose personnalisée ont connu une amélioration relative de 48 pour cent de la survie à deux ans. 5-FU est la chimie de base dans la plupart des régimes de traitement pour ce type de cancer.

La norme actuelle de soins dans le dosage 5-FU est basée sur la surface corporelle (BSA) et est calculée à l'aide de la taille et du poids des patients. Dans l'étude JCO, le dosage personnalisé était basé sur des analyses de sang pour mesurer le niveau réel du médicament. L'étude a démontré que seulement 25 pour cent des patients atteints de cancer colorectal ont atteint des taux sanguins de chimiothérapie optimale lorsqu'ils étaient administrés par BSA. Dix-sept pour cent des patients traités par la BSA ont reçu des niveaux toxiques du médicament, tandis que 58 pour cent ont été sous-dosés.

L'étude de la JCO, "Réglage de la dose de 5-fluorouracil individuels basé sur le suivi pharmacocinétique par rapport à la posologie conventionnelle: résultats d'un essai randomisé multicentrique de patients atteints d'un cancer colorectal métastatique", a évalué les patients traités avec 5-FU en association avec leucovorin. La moitié des patients ont reçu une dose de 5-FU basée sur la BSA. L'autre moitié a été initialement administrée à base de BSA, avec des doses de cycle subséquentes ajustées en fonction de tests sanguins qui ont mesuré la concentration réelle de chimiothérapie dans le plasma sanguin des patients. Le critère d'évaluation principal était la réponse tumorale; Le critère d'évaluation secondaire était la tolérance au traitement.

L'étude de la JCO a conclu que:

- Les taux de réponse ont presque doublé dans le groupe ajusté par dose par rapport au groupe BSA (33,6% contre 18,3%) avec une signification statistique

- La survie globale à deux ans chez les patients avec une prise en charge personnalisée de 5-FU améliorée de 48 pour cent avec une meilleure survie médiane de 22 mois contre 16 mois dans le bras BSA. Les données de survie se penchaient vers l'importance

- Les toxicités liées aux 5-FU de grade III / IV ont été significativement plus faibles chez les patients ayant un ajustement personnalisé de la dose

- 58 pour cent des patients ont été sous-dosés (sous-thérapeutiques et moins efficaces des taux de médicaments) et leurs doses ont été ajustées vers le haut

- 17 pour cent ont été surdosés (augmentant le risque d'effets secondaires graves) et ont ajusté leurs doses vers le bas

Dr. Gamelin, directeur du Paul Papin Cancer Center à Angers, en France, a déclaré: «La gestion de la dose 5-FU dirigée par une pharmacocinétique ou personnalisée est la norme de soins dans notre centre de cancérologie. Nous testons systématiquement le niveau de 5-FU Dans le sang de nos patients atteints de cancer colorectal et ajuster leurs doses pour obtenir une concentration optimale de médicament. Les études cliniques menées au cours des 20 dernières années ont démontré qu'il existe une grande variabilité dans les taux sanguins 5-FU lorsque les patients sont traités par BSA, la pratique dominante."

"Notre étude de phase III démontre que la majorité des patients sont soit surdoses, soit dans la plupart des cas, sous-dosés. Le dosage personnalisé de 5-FU nous permet de réduire considérablement la toxicité sévère tout en améliorant la qualité de vie des patients et les résultats du traitement", a déclaré le Dr Gamelin.

La valeur de la gestion personnalisée de la dose 5-FU a également été renforcée dans deux études rapportées plus tôt cette année au symposium gastro-intestinal de l'American Society of Clinical Oncology (ASCO). Les résultats de ces études de phase II de patients atteints de cancer colorectal métastatique traités avec 5-FU (dans les schémas combinés couramment utilisés aux États-Unis, FOLFOX et FOLFIRI) ont démontré des taux de réponse améliorés et des toxicités réduites avec la prise en charge de la dose sanguine. (1)

Nouvelle étude multiculturelle cherche à utiliser un test sanguin plus rapide et moins coûteux

À ce jour, l'analyse des concentrations sanguines de patients 5-FU ne peut être effectuée que par des méthodes complexes, à forte intensité de main-d'œuvre, telles que la chromatographie liquide-spectroscopie de masse (LC-MS). Saladax Biomedical, Inc., une société de biotechnologie basée à Bethlehem, basé en Pennsylvanie, sponsorise une étude rapide pour s'inscrire pour soutenir le cas pour la gestion de la dose 5-FU basée sur le sang avec le schéma FOLFOX. L'étude utilisera un nouveau dosage immunologique basé sur une technologie brevetée de Saladax. Le test, intitulé Gestion personnalisée de la chimiothérapie (PCM), offre une performance de type LC-MS mais est plus facile à utiliser et moins coûteux.

L'étude multicentrique et randomisée de phase III enregistrera plus de 200 patients atteints de cancer colorectal métastatique pour déterminer l'efficacité de la gestion de la dose 5-FU en utilisant le test PCM. Edward Chu, MD, chef de l'Oncologie médicale et directeur adjoint du Yale Cancer Center à New Haven, Connecticut, sera l'enquêteur principal de l'étude, qui impliquera plusieurs autres centres de cancérologie aux États-Unis, ainsi que Paul Papin Centre de cancérologie en France.

"La prise en charge thérapeutique est fréquente pour de nombreux médicaments importants dans d'autres domaines de la médecine. Selon des preuves récentes, nous pouvons réduire la toxicité et améliorer l'efficacité avec une gestion personnalisée de la dose 5-FU, il est logique d'utiliser cette même approche dans le traitement du cancer", a déclaré Dr Chu. "Nous espérons que cette étude fournira aux oncologues des preuves et des conseils importants sur le rôle du suivi des médicaments dans leur pratique courante", a-t-il ajouté.

À propos du cancer colorectal

Le cancer colorectal est un problème mondial de santé publique, avec plus de 940 000 nouveaux cas diagnostiqués chaque année, ce qui a entraîné environ 500 000 décès. (2) Aux États-Unis, c'est la troisième cause de mortalité par cancer, et en 2008, près de 50 000 morts Être attribué à cette maladie (3). Son taux d'incidence est fortement corrélé avec l'âge. Les données des pays industrialisés démontrent que l'incidence du cancer colorectal augmente trois fois entre 60 et 80 ans (4).

À propos de Saladax

Saladax Biomedical est le pionnier du développement d'immunoessais nouveaux, rapides et peu coûteux qui permettront à la surveillance systémique du sang des médicaments anticancéreux de devenir le standard de soins dans le traitement des patients cancéreux. Avec la gestion personnalisée de la chimiothérapie (PCM), les oncologues pourront ajuster la dose administrée en fonction du niveau de drogue individuel de chaque patient, ce qui entraînera une toxicité réduite, une amélioration des résultats et une diminution des coûts des soins du cancer. Saladax a son siège à l'incubateur d'entreprises des Ben Franklin Technology Partners (BFTP) du nord-est de la Pennsylvanie sur le campus de l'université Lehigh à Bethléem. Le test PCM 5-FU sera disponible pour les cliniciens américains plus tard cette année à travers un laboratoire de référence majeur.

Les références

(1) Actes de l'American Society of Clinical Oncology - GI, janvier 2008; Orlando, FL Résumé # 429 & Résumé # 431

(2) Organisation mondiale de la santé, "World Cancer Report". 3 avril 2003, //www.who.int/mediacentre/news/releases/2003/pr27/en/ (22 avril 2008).

(3) Société américaine du cancer, «Quelles sont les principales statistiques du cancer colorectal?», 5 mars 2008, //www.cancer.org/docroot/cri/content/cri_2_4_1x_what_are_the_key_statistics_for_colon_and_rectum_cancer.asp (22 avril 2008).

(4) Gamelin, E, Delva, R, Jacob, J., et al: «Réglage individuel de la dose de fluorouracile basé sur le suivi pharmacocinétique par rapport à la posologie conventionnelle: Résultats d'un essai randomisé multicentrique de patients atteints de cancer colorectal métastatique». J. Clin Oncol 13: 2099 à 2105, 2008.

Saladax Biomedical

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