L'arn micro peut donner une idée des «voix» de la schizophrénie


L'arn micro peut donner une idée des «voix» de la schizophrénie

Les chercheurs du St. Jude Children's Research Hospital de Memphis, TN, ont identifié de petites séquences d'ARN qui aident à expliquer les hallucinations auditives vécues par des personnes atteintes de schizophrénie. L'équipe espère que les résultats pourraient constituer une base pour les traitements futurs avec des effets secondaires réduits.

De petites sections d'ARN non codant pourraient donner l'indice aux «voix» de la schizophrénie.

La schizophrénie est un trouble mental invalidant qui affecte environ 1,1% des Américains au cours d'une année donnée.

Bien que beaucoup d'étude ait été consacrée à la schizophrénie, à ses causes et à ses traitements potentiels, il existe de nombreuses questions sans réponse.

Caractérisés par des déficits dans une gamme de processus mentaux, l'un des symptômes les plus pénibles peut être des hallucinations.

Ceux-ci peuvent affecter l'un des sens, mais les hallucinations auditives sont les plus courantes.

Recherche, publiée cette semaine en Nature Medicine , A étudié les origines des hallucinations auditives en utilisant un modèle de souris qui réplique une prédisposition génétique à la schizophrénie.

L'étude s'est basée sur des recherches antérieures à St. Jude, dans lesquelles ils ont examiné les mécanismes moléculaires qui perturbent le flux d'informations dans les circuits neuronaux qui relient les centres cérébrales impliqués dans le traitement de l'information auditive.

Modèle de souris d'hallucinations auditives

Le modèle de souris que les chercheurs ont utilisé le syndrome de suppression de mimiques 22q11, également connu sous le nom de syndrome de DiGeorge. Cette condition est due à une faute dans un chromosome spécifique. Les personnes atteintes du syndrome de délétion 22q11 sont plus susceptibles de développer des troubles psychiatriques; On estime que 23 à 43% continuent à développer une schizophrénie.

L'équipe de recherche a identifié de petites séquences d'ARN, ou des microARN, qui pourraient potentiellement être ciblés pour la création d'une nouvelle gamme de médicaments antipsychotiques avec des effets secondaires réduits.

Les microARN sont des molécules d'ARN non codantes, ce qui signifie qu'elles ne sont pas responsables du codage de protéines spécifiques. Il existe plus de 2 000 MicroRNA, et ils sont généralement impliqués dans la régulation et la réduction de l'expression des gènes.

En 2014, nous avons identifié le circuit spécifique dans le cerveau ciblé par les antipsychotiques. Cependant, les antipsychotiques existants provoquent également des effets secondaires dévastateurs. Dans cette étude, nous avons identifié le microRNA qui est un acteur clé en perturbation de ce circuit et a montré que l'épuisement du microRNA était nécessaire et suffisant pour inhiber le fonctionnement normal du circuit dans le modèle de souris ".

Auteur correspondant Dr. Stanislav Zakharenko, Ph.D.

Le microRNA spécifique qui a touché l'œil des chercheurs est miR-338-3p. Ce microRNA régule la fabrication du récepteur de la dopamine protéine D2 (Drd2) - une cible primaire des antipsychotiques. Zakharenko et son équipe ont constaté que lorsque les niveaux de microARN ont diminué, les niveaux de Drd2 ont augmenté dans le thalamus auditif - une région du cerveau associée à des hallucinations auditives.

Le travail antérieur du Dr Zakharenko a montré que l'augmentation du Drd2 dans le thalamus auditif est liée aux perturbations du circuit cérébral dans le modèle de la souris. D'autres études ont également révélé que les niveaux de Drd2 sont élevés dans cette région du cerveau chez les humains atteints de schizophrénie, par rapport à ceux qui ne souffrent pas du trouble.

Comment le syndrome de suppression 22q11 at-il un impact sur Drd2?

Les individus atteints du syndrome de suppression 22q11 sont des parties manquantes du chromosome 22. Au total, 25 gènes manquent leur deuxième copie. Ces gènes manquants incluent Dgcr8, une partie qui est importante pour la production de microARN.

Des recherches antérieures menées par l'équipe ont révélé une relation entre la suppression de Dgcr8 et les déclins liés à l'âge dans le miR-338-3p dans le thalamus auditif.

Cette réduction a été liée à une augmentation de Drd2 et à une réduction de l'activité dans le circuit qui relie le cortex auditif et le thalamus. Dans le thalamus des individus atteints de schizophrénie, les niveaux de miR-338-3p étaient plus faibles par rapport aux individus du même genre et à l'âge sans condition.

Le réapprovisionnement en micro-ARN dans le thalamus auditif des souris a diminué les niveaux de protéines Drd2 et le circuit est retourné au fonctionnement normal.

Cette constatation indique que les microARN pourraient constituer la base de nouveaux antipsychotiques. On espère que ces résultats pourraient conduire à des interventions plus efficaces avec des effets secondaires limités.

En savoir plus sur les variantes de risque génétique rare récemment trouvées dans la schizophrénie.

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Section Des Questions Sur La Médecine: Psychiatrie