Dystrophie musculaire: le cancer peut stimuler la force musculaire chez certains patients


Dystrophie musculaire: le cancer peut stimuler la force musculaire chez certains patients

La réadaptation des médicaments - déterminer si un médicament approuvé pour traiter une maladie peut être efficace contre d'autres conditions - est devenu un foyer majeur de recherche, dans le but de gagner du temps et de l'argent dans la quête de nouveaux médicaments. Maintenant, une étude révèle qu'un médicament utilisé pour traiter les cancers du rein et de l'estomac pourrait être efficace pour réduire la faiblesse musculaire et le gaspillage chez les patients atteints d'une forme de dystrophie musculaire.

Les chercheurs suggèrent que le traitement contre le cancer sunitinib peut être un traitement efficace pour le FSHD.

Le chef de l'étude, le Dr Robert Knight, de la Division du développement craniofacial et de la biomasse cellulaire souche au King's College London's Dental Institute au Royaume-Uni - et ses collègues suggèrent que le médicament contre le cancer sunitinib peut améliorer la faiblesse musculaire chez les patients atteints de dystrophie facioscapulohumérale (FSHD).

Les chercheurs ont récemment publié leurs résultats dans le journal ELife .

La FSHD est une forme de dystrophie musculaire caractérisée par une faiblesse musculaire et un gaspillage, le plus souvent dans le visage, les épaules et les bras, bien qu'elle puisse également affecter le bassin, les hanches et les jambes inférieures.

L'apparition de FSHD se produit habituellement à l'adolescence. Les symptômes précoces peuvent inclure une épine dorsale courbée, des omoplates "ailées" et l'incapacité de fermer complètement les yeux, de siffler ou de passer une goutte. Les patients peuvent également subir une perte d'audition, une douleur brûlante dans les muscles et une fatigue chronique.

Les estimations suggèrent que 1 de 20 000 personnes aux États-Unis ont une FSHD, avec environ 95% des cas expliqués par la FSHD1 - causée par le raccourcissement des régions d'ADN D4Z4 sur le chromosome 4.

À l'heure actuelle, il n'y a pas de médicaments qui peuvent améliorer la force musculaire chez les patients atteints de FSHD, seuls les médicaments pouvant augmenter la masse musculaire. Cependant, le Dr Knight et l'équipe croient que sunitinib pourrait être un candidat possible pour le premier.

Sunitinib et FSHD

Le sunitinib est un médicament approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis (FDA) pour le traitement du carcinome des cellules rénales - une forme de cancer du rein - et des tumeurs stromales gastro-intestinales (GIST), des tumeurs de l'estomac, de l'intestin ou de l'intestin.

Le médicament fonctionne en bloquant la tyrosine kinase réceptrice (RTK), qui est un type de messager chimique qui demande aux cellules cancéreuses de se développer.

Dans leur étude, le Dr Knight et l'équipe notent qu'un type de RTK - réarrangé pendant la transfection (RET) - est régulé à la hausse dans les cellules souches musculaires, ou les myoblastes, qui expriment une protéine appelée DUX4. Cette protéine est codée par le gène DUX4, situé dans la région D4Z4 impliquée dans le FSHD.

Dans la FSHD, la région D4Z4 est hypométhylée, ce qui signifie qu'il y a une réduction du nombre de groupes méthyle nécessaires pour "calmer" les gènes, y compris DUX4. Cela augmente l'activité DUX4, qui est censé déclencher une activité dans d'autres gènes qui endommagent les cellules musculaires.

Compte tenu de cette information, les chercheurs ont émis l'hypothèse que, en utilisant le sunitinib pour bloquer le RTK dans les cellules musculaires, ils pourraient inhiber l'activité RET et diminuer l'expression de DUX4, ce qui pourrait réduire les dommages aux muscles musculaires.

Sunitinib a supprimé la signalisation RET pour réduire les dommages aux cellules musculaires

Pour tester leur théorie, l'équipe a d'abord surexprimé le DUX4 dans les myoblastes de la souris. Cela a conduit à une régulation à la hausse de RET, que l'équipe indique indique que RET joue un rôle dans FSHD. La surexpression de DUX4 dans les myoblastes humains a produit le même résultat.

Ensuite, les chercheurs ont appliqué le sunitinib aux myoblastes exprimant le DUX4 chez les souris, ainsi que les myoblastes exprimant DUX4 pris chez des patients atteints de FSHD.

Les chercheurs ont constaté que le médicament contre le cancer a supprimé l'activité RET dans les myoblastes des rongeurs et des humains, en réduisant l'expression de DUX4 et en diminuant les dommages aux muscles musculaires.

"Plus précisément, le blocage de la signalisation DS à médiation par DUX4 augmente la différenciation myogénique, donne une meilleure idée de la pathologie moléculaire de DUX4 et met en évidence la signalisation RET comme cible de médicament potentielle", expliquent les auteurs.

Dans l'ensemble, le Dr Knight et ses collègues disent que leurs résultats suggèrent que le sunitinib peut être efficace pour améliorer la force musculaire chez les patients atteints de FSHD.

Étant donné que le médicament est déjà approuvé pour le traitement du cancer, sa sécurité a déjà été établie, ce qui signifie que l'approbation du sunitinib comme traitement de la FSHD peut être bien visible.

Les dystrophies musculaires sont une collection intrépide de maladies qui entraînent une perte de mobilité progressive et souvent un décès prématuré et qui affectent des millions de personnes à travers le monde.

La découverte selon laquelle un traitement anticancéreux approuvé peut s'avérer utile pour améliorer la capacité des cellules souches à réparer les muscles dans une sorte de dystrophie musculaire affectant les muscles du visage et de l'épaule offre une nouvelle voie pour les traitements putatifs pour de nombreux patients ".

Dr Robert Knight

Les chercheurs envisagent maintenant d'étudier comment le sunitinib pourrait améliorer la capacité de formation de muscle des myoblastes prélevés chez des patients atteints de FSHD.

Lisez à propos d'un outil d'édition de gènes qui pourrait aider à traiter les patients atteints de la dystrophie musculaire de Duchenne.

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