Un nouveau composé facilite la douleur comme la marijuana, sans le «haut»
Les opioïdes et la marijuana médicale sont considérés comme des traitements efficaces pour la douleur chronique, mais les médicaments présentent des risques importants. Dans une nouvelle étude, les chercheurs révèlent un composé médicamenteux tout aussi efficace pour atténuer les douleurs chroniques, mais sans effets secondaires.
Les chercheurs ont identifié un composé qui cible les récepteurs cannabinoïdes dans le cerveau pour soulager la douleur chronique, mais sans les effets secondaires de la marijuana médicale.
La douleur chronique - définie comme une douleur qui persiste pendant au moins 12 semaines - est estimée à affecter plus de 76 millions d'Américains, selon les National Institutes of Health.
Les opioïdes sont parmi les médicaments les plus fréquemment prescrits pour la douleur chronique aux États-Unis; En 2012, les médecins ont écrit environ 259 millions de prescriptions pour les médicaments - l'équivalent d'une bouteille de pilules pour chaque adulte dans le pays.
Bien que les opioïdes puissent être efficaces pour soulager la douleur, leur utilisation est devenue une préoccupation majeure pour la santé publique. Les opioïdes sont addictifs et, en 2014, les médicaments ont été responsables de plus de 28 000 décès aux États-Unis. Au moins la moitié de ces décès impliquaient un opioïde de prescription.
Des études ont également suggéré que la marijuana est un analgésique efficace et un certain nombre d'États américains ont légalisé son utilisation à des fins médicales. Pourtant, l'utilisation de la marijuana peut poser un certain nombre d'effets secondaires à court et à long terme, y compris les perceptions sensorielles altérées, les hallucinations, les délires, la fonction motrice altérée et la perte de mémoire.
Les risques liés à l'utilisation d'opioïdes et de la marijuana médicale ont alimenté la recherche de médicaments contre la douleur plus sûrs et efficaces. Andrea Hohmann, de l'Université d'Indiana à Bloomington, et l'équipe croit qu'elles ont peut-être progressé un peu plus près d'un candidat potentiel: un composé appelé CB1 PAM.
Les chercheurs ont récemment présenté leurs résultats lors de la 46e réunion annuelle de Society for Neuroscience tenue à San Diego, Californie.
CB1 PAM a conduit à un soulagement de la douleur à long terme chez la souris
Pour leur étude, l'équipe a administré un médicament de chimiothérapie appelé paclitaxel à la souris, qui est connu pour causer des lésions nerveuses et des douleurs dans jusqu'à 40 pour cent des patients atteints de cancer.
Les rongeurs ont montré une hypersensibilité à la stimulation froid et mécanique des pattes, rapporte l'équipe, ce qui est un indicateur de la douleur accrue.
Ensuite, les chercheurs ont donné aux souris un modulateur allostérique positif CB1 synthétisé (PAM) - un composé qui se lie à un récepteur cannabinoïde dans le cerveau appelé CB1. C'est le récepteur que l'ingrédient psychoactif principal de la marijuana, le tétrahydrocannabinol (THC) cible pour atténuer la douleur.
CB1 PAM a été administré en association avec des inhibiteurs de la panne endocannabinoïde - des médicaments qui augmentent les niveaux d'endocannabinoïdes dans le cerveau, qui sont des composés naturels soulagement de la douleur.
Les chercheurs ont constaté que les rongeurs ne présentaient aucune douleur en réponse à la stimulation froid et mécanique après avoir reçu CB1 PAM et se comportaient comme des souris normales.
Il est important de noter que CB1 PAM n'a pas déclenché le «haut» associé à l'utilisation de la marijuana, et contrairement au composé de marijuana THC et aux inhibiteurs de la panne endocannabinoïde, CB1 PAM a montré une efficacité à long terme pour prévenir la douleur.
De plus, l'équipe a trouvé que CB1 PAM seul n'a pas activé le système de récompense du cerveau, ce qui suggère que le composé ne devrait pas mener à des abus récréatifs et à la dépendance.
Nos études montrent que nous pouvons maintenir ou préserver l'efficacité thérapeutique de manière que nous n'avons pas vu avec d'autres classes d'analgésiques qui sont utilisés dans la clinique.
L'aspect le plus excitant de cette recherche est le potentiel de produire les mêmes avantages thérapeutiques que les analgésiques à base d'opioïdes sans effets secondaires comme le risque de dépendance ou la tolérance accrue au fil du temps.
Andrea Hohmann
Bien que d'autres recherches soient clairement requises, les chercheurs disent que leurs résultats montrent qu'il est possible de cibler les récepteurs cannabinoïdes et de réduire la douleur tout en évitant les effets secondaires potentiellement graves.
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