Cancer de la prostate: protéines qui contrôlent la production d'énergie cellulaire un conducteur de maladie


Cancer de la prostate: protéines qui contrôlent la production d'énergie cellulaire un conducteur de maladie

Les chercheurs ont identifié une protéine qui joue un rôle important dans le contrôle de la production d'énergie cellulaire comme moteur du cancer de la prostate. À l'aide de souris, ils montrent comment l'augmentation de la protéine, TRAP1, entraîne un cancer de la prostate agressif et invasif en cas de perte de la protéine suppresseur de tumeur PTEN - comme cela se produit dans plus d'un tiers des cancers de la prostate.

Les chercheurs suggèrent que la protéine chaperonne TRAP1 aide à maintenir l'aptitude des mitochondries - les minuscules puissances à l'intérieur des cellules - dans les tumeurs de la prostate.

Les scientifiques - du The Wistar Institute Cancer Center à Philadelphie, PA - rapportent leurs résultats dans le The Journal of Biological Chemistry .

L'auteur principal Prof. Dario C. Altieri, président et chef de la direction de The Wistar Institute, dirige un laboratoire qui explore les mécanismes de survie et de multiplication des cellules tumorales dans le cancer. Il dit:

"Ce qui est excitant à propos de ces résultats est le fait que nous croyons que TRAP1 est une cible druggable".

De plus en plus, les chercheurs étudient les processus moléculaires qui maintiennent le fonctionnement des cellules et sont stables pour des indices sur la façon dont le cancer survient.

Les mécanismes sophistiqués qui contrôlent la structure et la fonction - ainsi que l'assemblage, la dégradation et le recyclage - des protéines, les chevaux de travail qui travaillent sans cesse dans et autour des cellules vivantes.

Les réseaux collaborateurs de molécules chaperon surveillent ces mécanismes pour assurer la stabilité globale ou la protéostase des protéines.

L'objet de la nouvelle étude est une protéine chaperonne particulière appelée TRAP1 qui régule la protéostase dans les mitochondries - les minuscules compartiments à l'intérieur des cellules qui créent des unités chimiques d'énergie pour alimenter la cellule.

TRAP1 est structurellement similaire à HSP90, une autre protéine qui se trouve en plus grande quantité dans les mitochondries des cellules cancéreuses.

TRAP1 favorise la «prise en charge mitochondriale» chez les tumeurs de la prostate

Dans les travaux antérieurs, le professeur Altieri et ses collègues avaient étudié des souris génétiquement modifiées pour ne pas avoir de TRAP1. Les souris ont vécu plus longtemps et ont eu moins de maladies liées à l'âge, suggérant que TRAP1 a joué un rôle important dans la maladie.

  • Aux États-Unis, le cancer de la prostate est le cancer non cutané le plus fréquent chez les hommes
  • La plupart des formes de cancer de la prostate augmentent lentement
  • La plupart des hommes atteints de cancer de la prostate ont plus de 65 ans et ne meurent pas.

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Altieri explique la raison d'être de la nouvelle étude:

"Dans notre étude antérieure, alors que nous avions des preuves qui ont laissé entendre le rôle de TRAP1 dans la croissance de la tumeur, nous n'avions pas la preuve directe dont nous avions besoin pour définir le rôle de cette protéine dans le développement du cancer de la prostate".

Dans la nouvelle étude, l'équipe a conçu des souris avec une trop grande quantité de TRAP1, au lieu de souris dépourvues de protéines.

En outre, l'équipe a élevé les souris pour ne pas avoir de copie du gène qui code pour PTEN, une protéine suppresseur de tumeur. Environ 40% des cancers de la prostate - et des tumeurs plus agressives en particulier - n'ont pas une copie du gène. L'équipe essayait de simuler dans les conditions de la souris aussi près du cancer de la prostate humaine que possible.

Les résultats ont montré que la TRAP1 accrue avec la perte de PTEN a entraîné un cancer de la prostate invasif et agressif chez les souris.

Un examen plus approfondi a révélé une augmentation de la prolifération des cellules tumorales, le blocage de l'apoptose - un type de mort cellulaire programmée pour réduire le développement des cellules tumorales - et une augmentation de l'invasion des cellules épithéliales, «sans modification des bioénergies mitochondriales», note l'auteur.

Les chercheurs concluent que leurs résultats suggèrent que TRAP1 favorise la «prise en charge mitochondriale» des tumeurs de la prostate, les aidant à devenir plus agressifs et résistants aux traitements. Ils suggèrent que la protéine pourrait être une cible thérapeutique "actionable".

Comme nous comprenons mieux le rôle des mitochondries dans le cancer, il est important d'étudier en profondeur les rôles des protéines impliquées dans l'aide aux tumeurs qui reçoivent l'énergie qu'elles désirent pour survivre.

Prof. Dario C. Altieri

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