La variante du gène de la longévité est liée à un risque de démence inférieur, la maladie d'alzheimer


La variante du gène de la longévité est liée à un risque de démence inférieur, la maladie d'alzheimer

Une nouvelle recherche des États-Unis révèle qu'une variante de la CETP du gène plasmatique qui a déjà été associée à la longévité peut également être liée à un déclin de la mémoire lié à l'âge plus lent et à un risque plus faible de démence et de maladie d'Alzheimer. Les chercheurs ont déclaré que les médicaments qui imitent l'effet du gène et pourraient se protéger contre la maladie d'Alzheimer sont en cours de développement.

Les chercheurs, du Département de neurologie, du Département d'épidémiologie et de santé de la population et de l'Institut de recherche sur le vieillissement au Collège Albert Einstein de médecine, à l'Université Yeshiva, au Bronx, à New York, et aux Départements de génétique et de Sciences génomiques et de Neurologie au Mont Sinaï School of Medicine, New York, New York, ont révélé leurs résultats dans un article publié dans le numéro du 13 janvier de JAMA, Journal of the American Medical Association .

Les auteurs ont expliqué que la CETP contribue à contrôler la taille des particules de cholestérol et que la variante favorable augmente les taux sanguins de «bon» cholestérol (HDL, lipoprotéines à haute densité), tout en entraînant des particules de taille supérieure à la moyenne des HDL et des lipoprotéines à faible densité, Lipoprotéines de densité (LDL ou "mauvais" cholestérol).

Ils suggèrent que la variante modifie la façon dont CETP fonctionne de sorte que sa protéine associée fonctionne moins bien que d'habitude.

Certains auteurs ont été impliqués dans une étude publiée en 2003, où ils ont identifié une variante de CETP, la protéine de transfert d'ester de cholesteryl, était liée à la longévité dans une population de juifs ashkénazes. La variante du gène a également été liée à un risque plus faible de maladie cardiovasculaire.

Mais jusqu'à maintenant, les liens avec le déclin de la mémoire et le risque de démence n'ont pas été clairs, de sorte que, pour cette étude, les chercheurs ont spécifiquement évalué la variante de «longévité» de la CETP où l'acide aminé isoleucine est remplacé par un autre acide aminé valine et qui est associé à un Protéines CETP dans le sang et une plus grande activité et des niveaux de HDL.

L'auteur principal, le Dr Richard B. Lipton, le boursier de la Faculté Lotti et Bernard Benson en maladie d'Alzheimer et professeur et vice-président du Département de Neurologie de Saul R. Korey à Einstein, a déclaré aux médias:

"La plupart des travaux sur la génétique de la maladie d'Alzheimer ont porté sur des facteurs qui augmentent le danger".

À titre d'exemple, il a cité une variante génique de l'APOE qui influence le métabolisme du cholestérol et est connue pour augmenter le risque de maladie d'Alzheimer parmi les transporteurs. Lipton a déclaré qu'ils ont décidé de prendre l'approche inverse et se concentrent plutôt sur «un facteur génétique qui protège contre les maladies liées à l'âge, y compris le déclin de la mémoire et la maladie d'Alzheimer».

Lipton et ses collègues voulaient également tester l'idée que la variante de longévité CETP pourrait être liée à un déclin moins cognitif à mesure que les personnes vieillissent.

Pour l'étude, qui a été financée par l'Institut national sur le vieillissement, les chercheurs ont cherché des liens entre les variantes CETP et la performance de la mémoire et le risque de nouvelles démences ou de la maladie d'Alzheimer dans un échantillon communautaire de 523 adultes en santé âgés de 70 ans et plus.

Aucun des participants n'a eu de démence lorsque l'étude a commencé et, à partir d'échantillons de sang, les chercheurs ont pu déterminer quelle variante de CETP ils portaient (celui avec isoleucine ou celui avec valine, ce dernier étant la variante de la «longévité»).

Les participants ont participé à l'Étude de vieillissement d'Einstein, un projet financé par le gouvernement fédéral aux États-Unis qui a suivi un groupe ethniquement et racialement diversifié de résidents âgés de Bronx pendant 25 ans, ce qui a permis de recueillir les données de cette étude de 1994 à 2009.

Pour un suivi moyen d'un peu plus de 4 ans, les participants ont subi des évaluations annuelles pour tester leurs taux de déclin cognitif et l'incidence de la maladie d'Alzheimer et d'autres changements. Les tests ont utilisé des mesures neuropsychologiques et neurologiques normalisées, et ont inclus des tests de mémoire, d'attention et de vitesse psychomotrice (ce dernier évalue le temps nécessaire pour traiter et réagir à un signal).

Les résultats ont montré que:

  • 40 nouveaux cas de démence se sont produits pendant un suivi moyen de 4,3 ans.
  • Les personnes ayant 2 copies de la variante de la longévité de la CETP (les «homozygotes de la valine») ont considérablement diminué la diminution de la mémoire (51 pour cent) et un risque plus faible de développer la démence et la maladie d'Alzheimer par rapport aux personnes ayant une variante de non-longévité de la CETP ( Les "homozygotes d'isoleucine").
  • Les homozygotes de valine ont également un risque de démence de 72 pour cent (ratio de risque [HR] 0.28; intervalle de confiance de 95% [CI] allant de 0,10 à 0,85; P = 0,02) et 69% de risque inférieur de maladie d'Alzheimer (HR 0,31; IC à 95%: 0,10-0,95, P = 0,04), par rapport aux homozygotes d'isoleucine.
Les auteurs ont conclu que:

"Malgré le petit nombre de cas de démence incident et le faible déclin de la mémoire, ce rapport préliminaire suggère que l'homozygotie de CETP valine [ayant deux copies de la variante de longévité] est associée à un ralentissement de la mémoire et à un risque plus faible de démence incident ou de maladie d'Alzheimer [AD]."

Ils ont ajouté que ce lien «potentiellement protecteur» est pris en charge par plusieurs observations:

"Tout d'abord, certains (mais pas tous) les travaux antérieurs ont montré que, à l'échelle transversale, l'homozygotie valine était associée à un meilleur état mental. Deuxièmement, l'homozygotie de Valine est associée à un ralentissement de la diminution de la mémoire dans notre échantillon entier, pas seulement ceux qui ont développé La démence. Troisièmement, les rapports de risque dans cette analyse ont suggéré une relation possible de dose de gène pour le gène CETP."

Ils ont fait valoir qu'un lien entre le statut CETP et la cognition et la démence semble logique parce que d'autres gènes comme l'APOE impliqués dans le métabolisme lipidique sont également liés au risque de démence. Ils ont recommandé d'effectuer d'autres études afin d'évaluer «l'association protectrice potentielle du gène CETP avec le risque de démence».

Lipton a déclaré que des médicaments sont en cours de développement qui imitent l'effet de la variante CETP de la longévité sur ses protéines et recommandent:

"Ces agents devraient être testés pour leur capacité à promouvoir le vieillissement réussi et prévenir la maladie d'Alzheimer".

"Association d'un polymorphisme fonctionnel dans le gène de la protéine de transfert de l'ester de cholesteryl (CETP) avec déclin de la mémoire et incidence de la démence".

Amy E. Sanders; Cuiling Wang; Mindy Katz; Carol A. Derby; Nir Barzilai; Laurie Ozelius; Richard B. Lipton.

JAMA , Vol. 303 N ° 2, pp. 150-158, publié en ligne le 13 janvier 2010.

Source: JAMA and Archives Journals, Collège Albert Einstein de médecine de l'Université Yeshiva.

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