La maladie de Crohn est notoirement difficile à traiter car le cours et la gravité de la maladie varient d'un cas à l'autre. La recherche par l'École de médecine de l'Université de Caroline du Nord a découvert deux sous-types de la maladie - avec différentes expressions génétiques et caractéristiques cliniques - ce qui peut révéler pourquoi de telles variations dans la progression de la maladie se situent entre les patients.

La découverte de deux classes de Crohn a des implications pour les scientifiques pour offrir des traitements plus ciblés.

La maladie de Crohn - un état à long terme qui cause une inflammation à la doublure du système digestif - touche près d'un million de personnes aux États-Unis. Bien qu'il n'y ait aucun remède contre Crohn, le traitement par des anti-inflammatoires et des suppresseurs du système immunitaire peut aider à améliorer les symptômes.

Environ 70 pour cent des personnes atteintes de Crohn nécessiteront éventuellement une intervention chirurgicale pour éliminer les parties endommagées du tube digestif et se reconnecter à des sections saines, et jusqu'à 39 pour cent exigeront une intervention chirurgicale répétée. La chirurgie peut également fermer les fistules et abaisser les abcès.

Les résultats de l'étude - publiés dans le journal Intestin - s'appuyer sur la connaissance existante de la biologie de la maladie de Crohn, et ils pourraient potentiellement conduire à des stratégies plus efficaces et des traitements personnalisés pour cibler l'afflux gastro-intestinal débilitant.

«L'approche de traitement unique ne semble pas fonctionner pour les patients de Crohn», affirme l'auteur de l'étude collégiale, le Dr Shehzad Z. Sheikh, Ph.D., professeur adjoint à l'Université de Caroline du Nord (UNC) Départements de médecine et de génétique.

"Il est plausible que ce soit parce que seul un sous-groupe de patients a le type de maladie qui répond à la thérapie standard, alors que, pour le reste des patients, nous ne frappons pas vraiment les bonnes cibles", ajoute-t-il.

Les gènes qui varient entre les sous-types distinguent le côlon de l'iléon

Avec l'auteur co-senior Terry Furey, Ph.D., professeur agrégé dans les départements de génétique et de biologie de l'UNC, Sheikh et son équipe ont analysé des échantillons de tissus de colon qui avaient l'air sains et non enflammés chez 21 patients de Crohn qui avaient subi une intervention chirurgicale. Ils ont ensuite cartographié les niveaux d'expression des gènes parmi les échantillons, constatant qu'il y avait deux groupes distincts.

"Bien que nous ayons vu une différence entre les échantillons de Crohn et les échantillons de personnes sans Crohn, nous avons vu une différence encore plus grande au niveau moléculaire entre ces deux sous-ensembles d'échantillons de Crohn: les tissus sains des malades de Crohn et les échantillons enflammés des malades de Crohn, Dit Furey.

Co-premier auteur Jeremy Simon, Ph.D., professeur adjoint de recherche dans le département de génétique de l'UNC, note que la différence entre les deux sous-types de maladie était surprenante.

Bien que les échantillons soient des biopsies du côlon, Simon dit que plusieurs des gènes variés entre les deux sous-types de Crohn étaient des marqueurs qui distinguent le côlon de l'iléon - la partie de l'intestin grêle qui se vide dans le côlon et est habituellement la première zone à Être affecté par la maladie de Crohn.

Le mode d'expression des gènes dans l'un des sous-types de maladie ressemblait à un tissu de côlon sain. Cependant, l'expression du gène dans le second sous-type ressemblait à des modèles observés dans l'iléon.

En plus d'analyser l'expression des gènes dans le tissu échantillonné, Sheikh et ses collègues ont observé des indicateurs de l'état épigénétique du tissu ADN qui peuvent permettre ou réprimer l'activité génétique à proximité. L'équipe a vu une distinction entre les deux sous-types de Crohn dans les résultats qui suggèrent que les différences dans l'expression des gènes apparaissent à partir des variations de la programmation centrale des cellules affectées.

Les sous-types de Crohn sont liés à deux modèles de maladie clinique différents

Les chercheurs ont veillé à ce que le fait que les échantillons provenaient d'adultes qui avaient subi une intervention chirurgicale n'a pas faussé les résultats, en raison du traitement et des antécédents de maladies, en comparant leurs données à un autre ensemble de données.

L'équipe a examiné les données de 201 enfants récemment diagnostiqués chez Crohn et n'ayant pas encore été traités. Alors que les échantillons de tissus dans les données proviennent de l'iléon, on a observé les mêmes classes de maladies semblables à celles du colon et de l'iléne.

"Cela suggère que ces programmes moléculaires ou les signatures génomiques de base des sous-types de Crohn existent indépendamment de l'âge des patients ou des antécédents de traitement", explique Sheikh. Il souligne également que les deux signatures sont liées à différents modèles de maladie clinique.

Par exemple, les patients avec le sous-type semblable au colon étaient plus susceptibles d'être caractérisés par une inflammation intestinale constatée lors de la coloscopie, de la maladie rectale et de l'inflammation du côlon assez grave pour nécessiter une élimination du côlon.

Dans le cadre de travaux futurs, Sheikh, Furey et ses collaborateurs visent à élaborer un test de diagnostic à utiliser sur des échantillons de tissus ou de sang prélevés dans des coloscopies de routine. En identifiant le sous-type de Crohn qu'un patient a, les fournisseurs de soins de santé peuvent déterminer la meilleure thérapie pour le traitement.

Nous espérons un jour être en mesure de tester les patients de Crohn pour le sous-type de la maladie qu'ils ont, et ainsi déterminer quel traitement devrait fonctionner le mieux. L'idée est de trouver le meilleur cours thérapeutique pour chaque patient aussi rapidement et efficacement que possible ".

Dr Shehzad Z. Sheikh, Ph.D.

Les chercheurs planifient une étude de suivi pour confirmer leurs résultats en utilisant un plus grand ensemble d'échantillons de patients. Ils vont également entreprendre une étude à long terme pour suivre les patients du diagnostic de la maladie pendant de nombreuses années pour voir si le sous-type de Crohn attribué prédit le cours de la maladie.

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